Stat6	6778				P42226	PD-00666A	Jak/Stat Pathway	WB IHC ICC IP	H M	1mg／ml	100ul
ATF-2	1386				P15336	PD-00667A	MAPK Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
ATF-2	1386				P15336	PD-00668A	MAPK Signaling	WB IHC ICC IP	H	1mg／ml	100ul
Cyclin D2	894				P30279	PD-00669A	Cell Cycle	IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
FADD	8772				Q13158	PD-00670A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
FADD	8772				Q13158	PD-00671A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC ICC IP	H	1mg／ml	100ul
CD34	947	385	NP_001020280.1 NP_001764.1	NM_001025109.1 NM_001773.2	P28906	PD-00672A	Lymphocyte Signaling	WB FC	H	1mg／ml	100ul
CD34	947	385	NP_001020280.1 NP_001764.1	NM_001025109.1 NM_001773.2	P28906	PD-00673A	Lymphocyte Signaling	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
CD34	947	385	NP_001020280.1 NP_001764.1	NM_001025109.1 NM_001773.2	P28906	PD-00674A	Lymphocyte Signaling	WB IHC ICC IP FC	H	1mg／ml	100ul
eIF2α	1965				P05198	PD-00675A	Translational Control	WB IHC IF	H	1mg／ml	100ul
SRC-1	8648				Q15788	PD-00676A	Chromatin Regulation	WB	H	1mg／ml	100ul
ALK	238				Q9UM73	PD-00677A	Tyrosine Kinase	WB	H	1mg／ml	100ul
Annexin A1	301				P04083	PD-00678A	Ca Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Annexin A1	301				P04083	PD-00679A	Ca Signaling	WB IHC ICC IF	H	1mg／ml	100ul
SOCS3	9021				O14543	PD-00680A	Tyrosine Kinase	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Vav1	7409				P15498	PD-00681A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Vav1	7409				P15498	PD-00682A	Cytoskeletal Signaling	WB ICC IP	H	1mg／ml	100ul
MSH6	2956				P52701	PD-00683A	Cell Cycle	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
MSH6	2956				P52701	PD-00684A	Cell Cycle	WB IHC IP	H M	1mg／ml	100ul
JunB	3726				P17275	PD-00685A	Lymphocyte Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
JunB	3726				P17275	PD-00686A	Lymphocyte Signaling	WB ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
TrkC	4916				Q16288	PD-00687A	Neuroscience	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
ERCC1	2067				P07992	PD-00688A	DNA Damage	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
ERCC1	2067				P07992	PD-00689A	DNA Damage	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
GAD2	2572				Q05329	PD-00690A	Neuroscience	WB IHC IF	H	1mg／ml	100ul
GAD2	2572				Q05329	PD-00691A	Neuroscience	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Integrin αV	3685				P06756	PD-00692A	Angiogenesis	WB FC	H M R	1mg／ml	100ul
p95/NBS1	4683				O60934	PD-00693A	DNA Damage	WB IF FC	H	1mg／ml	100ul
p95/NBS1	4683				O60934	PD-00694A	DNA Damage	WB	H M R	1mg／ml	100ul
p95/NBS1	4683				O60934	PD-00695A	DNA Damage	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
MyD88	4615				Q99836	PD-00696A	Lymphocyte Signaling	WB IHC FC	H M	1mg／ml	100ul
MyD88	4615				Q99836	PD-00697A	Lymphocyte Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
4E-BP1	1978		NP_004086.1		Q13541	PD-00698A	Translational Control	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
Non4E-BP1	1978		NP_004086.1		Q13541	PD-00699A	AKT Signaling	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
Elk-1	2002		NP_005220		P19419	PD-00700A	MAPK Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Elk-1	2002		NP_005220		P19419	PD-00701A	MAPK Signaling	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
AMPKα2	5563				P54646	PD-00702A	Glucose Metabolism	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
AMPKα2	5563				P54646	PD-00703A	Glucose Metabolism	WB IF	H M R	1mg／ml	100ul
RECK	8434				O95980	PD-00704A	Protein Folding/Stability	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
RECK	8434				O95980	PD-00705A	Protein Folding/Stability	WB	H M R	1mg／ml	100ul
SNAP25	6616				P60880	PD-00706A	Vesicle Trafficking	WB	H M R	1mg／ml	100ul
SNAP25	6616				P60880	PD-00707A	Vesicle Trafficking	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
SNAP25	6616				P60880	PD-00708A	Vesicle Trafficking	WB ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
PKA C	5566				P17612	PD-00709A	Ca Signaling	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
PKA Cα	5566				P17612	PD-00710A	Ca Signaling	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
IRS-2	8660				Q9Y4H2	PD-00711A	Glucose Metabolism	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
PGC1α	10891				Q9UBK2	PD-00712A	Glucose Metabolism	WB FC	H	1mg／ml	100ul
Calbindin	793				P05937	PD-00713A	Ca Signaling	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
Calnexin	821				P27824	PD-00714A	Protein Folding/Stability	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Cdx2	1045				Q99626	PD-00715A	Wnt Signaling	WB IHC ICC FC	H	1mg／ml	100ul
TRAF6	7189				Q9Y4K3	PD-00716A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
TRAF6	7189				Q9Y4K3	PD-00717A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
Integrin α6	3655				P23229	PD-00718A	Adhesion	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
PAK1	5058				Q13153	PD-00719A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
PAK1	5058				Q13153	PD-00720A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
VDAC	7416				P21796	PD-00721A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
AIF	9131				O95831	PD-00722A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Caspase-2	835				P42575	PD-00723A	Apoptosis/Autophagy	WB	H M R	1mg／ml	100ul
WASP	7454				P42768	PD-00724A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC FC	H M	1mg／ml	100ul
HSL	3991				Q05469	PD-00725A	Glucose Metabolism	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
HSF1	3297				Q00613	PD-00726A	Protein Folding/Stability	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
IRF-3	3661				Q14653	PD-00727A	NF-KB Signaling	WB IHC IF	H	1mg／ml	100ul
PLK1	5347				P53350	PD-00728A	Cell Cycle	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
Rap1A	5906				P62834	PD-00729A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC FC	H M R	1mg／ml	100ul
Ran	5901				P62826	PD-00730A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SOCS1	8651				O15524	PD-00731A	Lymphocyte Signaling	WB IHC IF FC	H M	1mg／ml	100ul
TACE	6868				P78536	PD-00732A	Neuroscience	WB	H M R	1mg／ml	100ul
GRK2	156				P25098	PD-00733A	Neuroscience	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Acetyl-Histone H2A	3014		NP_002096.1		P16104	PD-00734A	Chromatin Regulation	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Histone H2A.X	3014		NP_002096.1		P16104	PD-00735A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
SUMO-1	7341	101	NP_001005781.1 NP_001005782.1 NP_003343.1	NM_001005781.1 NM_001005782.1 NM_003352.4	P63165	PD-00736A	Protein Folding/Stability	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
PTCH1	5727				Q13635	PD-00737A	Wnt Signaling	WB IHC	H M	1mg／ml	100ul
RANK Ligand	8600				O14788	PD-00738A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
Catenin δ-1	1500				O60716	PD-00739A	Adhesion	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
PKC zeta	5590				Q05513	PD-00740A	Ca Signaling	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
PKCζ	5590				Q05513	PD-00741A	Ca Signaling	IHC	H M R	1mg／ml	100ul
eEF1A	1915				P68104	PD-00742A	Translational Control	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Integrin α5	3678				P08648	PD-00743A	Angiogenesis	WB	H M R	1mg／ml	100ul
c-IAP2	330				Q13489	PD-00744A	Apoptosis/Autophagy	IHC	H M R	1mg／ml	100ul
PDK1	5163				O15530	PD-00745A	AKT Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
PDK1 Docking Motif	5163				O15530	PD-00746A	AKT Signaling	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
GADD45 α	1647				P24522	PD-00747A	Cell Cycle	WB	H M R	1mg／ml	100ul
NMDAR1	2902				Q05586	PD-00748A	Neuroscience	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
SEK1	6416		NP_003001		P45985	PD-00749A	MAPK Signaling	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
SEK1/MKK4	6416		NP_003001		P45985	PD-00750A	MAPK Signaling	WB IHC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
TGM2	7052				P21980	PD-00751A	Ca Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Cortactin	2017				Q14247	PD-00752A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Skp2	6502				Q13309	PD-00753A	Protein Folding/Stability	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Nur77	3164				P22736	PD-00754A	Lymphocyte Signaling	WB FC	H M R	1mg／ml	100ul
LKB1	6794				Q15831	PD-00755A	Glucose Metabolism	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
MEF2A	4205				Q02078	PD-00756A	MAPK Signaling	WB IHC ICC FC	H M R	1mg／ml	100ul
AMPKβ1	5564				Q9Y478	PD-00757A	Glucose Metabolism	WB IHC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
Moesin	4478				P26038	PD-00758A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Moesin	4478				P26038	PD-00759A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
Acetyl-Histone H4	121504				P62805	PD-00760A	Chromatin Regulation	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
Di-Methyl-Histone H4	121504				P62805	PD-00761A	Chromatin Regulation	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
Histone H4	121504				P62805	PD-00762A	Chromatin Regulation	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
PRKG1	5592				Q13976	PD-00763A	Cytoskeletal Signaling	WB ICC IF	H	1mg／ml	100ul
Smac/Diablo	56616				Q9NR28	PD-00764A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CHOP	1649	169	NP_001181982.1 NP_001181983.1 NP_001181984.1 NP_001181985.1 NP_001181986.1 NP_004074.2	NM_001195053.1 NM_001195054.1 NM_001195055.1 NM_001195056.1 NM_001195057.1 NM_004083.5	P35638	PD-00765A	Translational Control	WB	H M R	1mg／ml	100ul
p130 Cas	9564				P56945	PD-00766A	Tyrosine Kinase	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
YY1	7528				P25490	PD-00767A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
Integrin β4	3691				P16144	PD-00768A	Adhesion	WB	H M R	1mg／ml	100ul
PI3 Kinase p110β	5291				P42338	PD-00769A	AKT Signaling	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
LRRK2	120892				Q5S007	PD-00770A	Neuroscience	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
PSD95	1742				P78352	PD-00771A	Neuroscience	WB ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
HIF-1β/ARNT	405				P27540	PD-00772A	Angiogenesis	WB	H M	1mg／ml	100ul
ATR	545				Q13535	PD-00773A	Cell Cycle	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
IP3 Receptor	3708				Q14643	PD-00774A	Ca Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
DNA-PK	731751				P78527	PD-00775A	Cell Cycle	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
AMACR	23600				Q9UHK6	PD-00776A	Glucose Metabolism	WB IHC IF FC	H	1mg／ml	100ul
c-IAP1	329				Q13490	PD-00777A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC	H M	1mg／ml	100ul
HDAC2	3066				Q92769	PD-00778A	Chromatin Regulation	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
CrkII	1398				P46108	PD-00779A	Tyrosine Kinase	WB ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
Tyk2	7297				P29597	PD-00780A	Tyrosine Kinase	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
PKCε	5581				Q02156	PD-00781A	Ca Signaling	WB IHC ICC FC	H M R	1mg／ml	100ul
PCAF	8850				Q92831	PD-00782A	Chromatin Regulation	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Tollip	54472				Q9H0E2	PD-00783A	NF-KB Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
GPX1	2876				P07203	PD-00784A	Lymphocyte Signaling	WB IHC IF FC	H M	1mg／ml	100ul
RPA70	6117				P27694	PD-00785A	Cell Cycle	WB IHC ICC IP FC	H	1mg／ml	100ul
TRAF3	7187				Q13114	PD-00786A	Apoptosis/Autophagy	WB	H M R	1mg／ml	100ul
MKP1	1843				P28562	PD-00787A	MAPK Signaling	WB IF	H	1mg／ml	100ul
SRC-3	8202				Q9Y6Q9	PD-00788A	Chromatin Regulation	WB IHC ICC FC	H	1mg／ml	100ul
ASM	6609				P17405	PD-00789A	Ca Signaling	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
Grp94	7184				P14625	PD-00790A	Protein Folding/Stability	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
p67phox	4688				P19878	PD-00791A	Lymphocyte Signaling	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
eIF4G1	1981				Q04637	PD-00792A	Translational Control	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Maspin	5268				P36952	PD-00793A	Angiogenesis	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Ku70	2547				P12956	PD-00794A	Cell Cycle	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Ku80	7520				P13010	PD-00795A	Lymphocyte Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
FoxO1	2308				Q12778	PD-00796A	AKT Signaling	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
CDK9	1025				P50750	PD-00797A	Cell Cycle	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Brg1	6597				P51532	PD-00798A	Chromatin Regulation	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Aurora A/AIK	6790				O14965	PD-00799A	Cell Cycle	WB ICC FC	H M	1mg／ml	100ul
p57 Kip2	1028				P49918	PD-00800A	Cell Cycle	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
NMDAR2B	2904				Q13224	PD-00801A	Neuroscience	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Caspase-6	839				P55212	PD-00802A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
c-Rel	5966				Q04864	PD-00803A	NF-KB Signaling	WB IHC ICC IP	H	1mg／ml	100ul
IRAK1	3654				P51617	PD-00804A	NF-KB Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Stathmin	3925				P16949	PD-00805A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
EpCAM	4072				P16422	PD-00806A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
cdc25A	993				P30304	PD-00807A	Cell Cycle	WB	H	1mg／ml	100ul
Enolase-1	2023				P06733	PD-00808A	Glucose Metabolism	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Hck	3055				P08631	PD-00809A	Tyrosine Kinase	WB ICC IP FC	H	1mg／ml	100ul
AID	57379				Q9GZX7	PD-00810A	Lymphocyte Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Calpain 2 Large Subunit	824				P17655	PD-00811A	Protein Folding/Stability	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
ILK1	3611				Q13418	PD-00812A	Adhesion	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
DAPK1	1612				P53355	PD-00813A	Apoptosis/Autophagy	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
C/EBPalpha	1050				P49715	PD-00814A	Glucose Metabolism	WB	H M R	1mg／ml	100ul
C/EBPα	1050				P49715	PD-00815A	Lymphocyte Signaling	WB ICC IP FC	H	1mg／ml	100ul
DNMT3B	1789				Q9UBC3	PD-00816A	Chromatin Regulation	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
PKA RI-α	5573				P10644	PD-00817A	Ca Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Radixin	5962				P35241	PD-00818A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Radixin	5962				P35241	PD-00819A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC ICC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
LEF1	51176				Q9UJU2	PD-00820A	Wnt Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
EAAT2	6506				P43004	PD-00821A	Neuroscience	WB	H	1mg／ml	100ul
CDK7	1022				P50613	PD-00822A	Cell Cycle	WB IHC	H	1mg／ml	100ul
Human Neurotrophin-4	4909		NP_006170.1	NM_006179.4	P34130	PD-00823A	Neuroscience	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Stat2	6773				P52630	PD-00824A	Jak/Stat Pathway	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
DJ-1	11315				Q99497	PD-00825A	AKT Signaling	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
P-Cadherin	1001				P22223	PD-00826A	Adhesion	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
GATA-2	2624	480AA	NP_001139133.1 NP_001139134.1 NP_116027.2	NM_001145661.1 NM_001145662.1 NM_032638.4	P23769	PD-00827A	Lymphocyte Signaling	WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
IKKγ	8517	419	NP_001093326.2 NP_001093327.1 NP_001138727.1 NP_003630.1	NM_001099856.2 NM_001099857.1 NM_001145255.1 NM_003639.3	Q9Y6K9	PD-00828A	NF-KB Signaling	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
HDAC3	8841	428	NP_003874.2	NM_003883.3	O15379	PD-00829A	Chromatin Regulation	WB IHC ICC IP	H M R	1mg／ml	100ul
Smad1	4086				Q15797	PD-00830A	TGF Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Smad1	4086				Q15797	PD-00831A	TGF Signaling	WB IHC ICC FC	H	1mg／ml	100ul
Calpain 1 Large Subunit	823				P07384	PD-00832A	Protein Folding/Stability	WB IHC ICC FC	H M R	1mg／ml	100ul
PLD1	5337				Q13393	PD-00833A	Ca Signaling	WB	H M R	1mg／ml	100ul
TAK1	6885		NP_003179		O43318	PD-00834A	MAPK Signaling	WB IHC ICC	H M R	1mg／ml	100ul
NMDAR2A	2903				Q12879	PD-00835A	Neuroscience	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
βIG-H3	7045				Q15582	PD-00836A	Adhesion	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
NSF	4905				P46459	PD-00837A	Vesicle Trafficking	WB	H	1mg／ml	100ul
Filamin A	2316				P21333	PD-00838A	Cytoskeletal Signaling	WB IHC ICC FC	H M R	1mg／ml	100ul
PLCγ2	5336				P16885	PD-00839A	Ca Signaling	WB IHC IP FC	H	1mg／ml	100ul
Notch3	4854				Q9UM47	PD-00840A	Neuroscience	WB	H M R	1mg／ml	100ul
PERK	9451				Q9NZJ5	PD-00841A	Translational Control	WB	H M R	1mg／ml	100ul
Arf6	382				P62330	PD-00842A	Protein Folding/Stability	WB IHC FC	H M	1mg／ml	100ul
S6 Ribosomal Protein	6194				P62753	PD-00843A	Translational Control	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
SGK	6446				O00141	PD-00844A	Glucose Metabolism	WB IHC IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
KCNE1	3753				P15382	PD-00845A	Neuroscience	WB IF	H M R	1mg／ml	100ul
Rpb1 CTD	5430				P24928	PD-00846A	Translational Control	WB ICC FC	H	1mg／ml	100ul
MARCKS	4082				P29966	PD-00847A	Ca Signaling	WB IHC ICC FC	H	1mg／ml	100ul
PKM2	5315	531AA	NP_002645.3 NP_872270.1 NP_872271.1	NM_002654.3 NM_182470.1 NM_182471.1	P14618	PD-00848A	Glucose Metabolism	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
HLA-C	3105		NP_001229687.1 NP_002107.3	NM_001242758.1 NM_002116.7		PD-00849A	Cardiovascular Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CSNK2A1	1457		NP_001886.1 NP_808227.1 NP_808228.1	NM_001895.3 NM_177559.2 NM_177560.2	P68400	PD-00850A	Infectious Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SERPINA1	5265		NP_000286.3 NP_001002235.1 NP_001002236.1 NP_001121172.1 NP_001121173.1 NP_001121174.1 NP_001121175.1 NP_001121176.1 NP_001121177.1 NP_001121178.1 NP_001121179.1	NM_000295.4 NM_001002235.2 NM_001002236.2 NM_001127700.1 NM_001127701.1 NM_001127702.1 NM_001127703.1 NM_001127704.1 NM_001127705.1 NM_001127706.1 NM_001127707.1	P01009	PD-00851A	Immune System	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
XRCC3	7517		NP_001093588.1 NP_001093589.1 NP_005423.1	NM_001100118.1 NM_001100119.1 NM_005432.3	O43542	PD-00852A	Folding, Sorting and Degradation	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
TPMT	7172		NP_000358.1	NM_000367.2	P51580	PD-00853A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CNP	1267		NP_149124.3	NM_033133.4	P09543	PD-00854A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
ADA	100		NP_000013.2	NM_000022.2	P00813	PD-00855A	Immune Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
AurkB	9212		NP_004208.2	NM_004217.2	Q96GD4	PD-00856A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SERPINA3	12		NP_001076.2	NM_001085.4	P01011	PD-00857A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
KRT18	3875		NP_000215.1 NP_954657.1	NM_000224.2 NM_199187.1	P05783	PD-00858A	Infectious Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
YWHAB	7529		NP_003395.1 NP_647539.1	NM_003404.3 NM_139323.2	P31946	PD-00859A	Nervous System	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
KRT8	3856		NP_002264.1	NM_002273.3	P05787	PD-00860A	Plasma membrane	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SGK1	6446		NP_001137148.1 NP_001137149.1 NP_001137150.1 NP_005618.2	NM_001143676.1 NM_001143677.1 NM_001143678.1 NM_005627.3	O00141	PD-00861A	Excretory System	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SFN	2810		NP_006133.1	NM_006142.3	P31947	PD-00862A	Excretory System	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
HTRA1	5654		NP_002766.1	NM_002775.4	Q92743	PD-00863A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
GJB6	10804		NP_001103689.1 NP_001103690.1 NP_001103691.1 NP_006774.2	NM_001110219.2 NM_001110220.2 NM_001110221.2 NM_006783.4	O95452	PD-00864A	Cell Cycle	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SDHB	6390		NP_002991.2	NM_003000.2	P21912	PD-00865A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
TPM1	7168		NP_000357.3 NP_001018004.1 NP_001018005.1 NP_001018006.1 NP_001018007.1 NP_001018008.1 NP_001018020.1	NM_000366.5 NM_001018004.1 NM_001018005.1 NM_001018006.1 NM_001018007.1 NM_001018008.1 NM_001018020.1	P09493	PD-00866A	Cardiovascular Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CA1	759		NP_001122301.1 NP_001122302.1 NP_001122303.1 NP_001158302.1 NP_001729.1	NM_001128829.2 NM_001128830.2 NM_001128831.2 NM_001164830.1 NM_001738.3	P00915	PD-00867A	Energy Metabolism	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
DFFA	1676		NP_004392.1 NP_998731.1	NM_004401.2 NM_213566.1	O00273	PD-00868A	Cell Growth and Death	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
ENO1	2023		NP_001188412.1 NP_001419.1	NM_001201483.1 NM_001428.3	P06733	PD-00869A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
RAD23B	5887		NP_002865.1	NM_002874.3	P54727	PD-00870A	Folding, Sorting and Degradation	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
STAR	6770		NP_000340.2	NM_000349.2	P49675	PD-00871A	Transporter	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
SERPINA5	5104		NP_000615.3	NM_000624.4	P05154	PD-00872A	Immune System	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
GSTO1	9446		NP_001177931.1 NP_001177932.1 NP_004823.1	NM_001191002.1 NM_001191003.1 NM_004832.2	P78417	PD-00873A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
GCLC	2729		NP_001184044.1 NP_001489.1	NM_001197115.1 NM_001498.3	P48506	PD-00874A	Metabolism of Other Amino Acids	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
BGN	633		NP_001702.1	NM_001711.4	P21810	PD-00875A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
PSMC1	5700		NP_002793.2	NM_002802.2	P62191	PD-00876A	Folding, Sorting and Degradation	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CTBP2	1488		NP_001077383.1 NP_001320.1 NP_073713.2	NM_001083914.1 NM_001329.2 NM_022802.2	P56545	PD-00877A	Cancers	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
MAPK11	5600		NP_002742.3	NM_002751.5	Q15759	PD-00878A	Infectious Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
PSMB1	5689		NP_002784.1	NM_002793.3	P20618	PD-00879A	Folding, Sorting and Degradation	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
PCBP1	5093		NP_006187.2	NM_006196.3	Q15365	PD-00880A	Transcription	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
EDN3	1908		NP_000105.1 NP_996915.1 NP_996916.1 NP_996917.1	NM_000114.2 NM_207032.1 NM_207033.1 NM_207034.1	P14138	PD-00881A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
U2AF1	7307		NP_001020374.1 NP_001020375.1 NP_006749.1	NM_001025203.1 NM_001025204.1 NM_006758.2	Q01081	PD-00882A	Infectious Diseases	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
RAD1	5810		NP_002844.1	NM_002853.3	O60671	PD-00883A	Cell Cycle	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
AKR1C2	1646		NP_001128713.1 NP_001345.1 NP_995317.1	NM_001135241.1 NM_001354.4 NM_205845.1	P52895	PD-00884A	Lipid Metabolism	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
MTAP	4507		NP_002442.2	NM_002451.3	Q13126	PD-00885A	Amino Acid Metabolism	WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
M6PRBP1	10226		NP_001157661.1 NP_001157666.1 NP_005808.3	NM_001164189.1 NM_001164194.1 NM_005817.4	O60664	PD-00886A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
IκBα	4792				P25963	PD-00887A	NF-KB Signaling	WB IHC IF IP	H M R	1mg／ml	100ul
HNF4α	3172				P41235	PD-00888A	Glucose Metabolism	WB IHC ICC IP Fc	H	1mg／ml	100ul
FGF Receptor 4	2264				P22455	PD-00889A	Tyrosine Kinase	WB IHC FC	H	1mg／ml	100ul
Smad1						PD-00890A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Cox1	4512				P00395	PD-00891A	NF-KB Signaling	WB IHC IF IP FC	H M R	1mg／ml	100ul
Tau						PD-00892A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Bag-1						PD-00893A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Bfl1 (N-term)						PD-00894A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
BCL-10						PD-00895A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
HDAC10						PD-00896A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
Mouse anti GAPDH mAb						PD-00897A		WB		1mg／ml	100ul
Mouse anti β-actin mAb						PD-00898A		WB		1mg／ml	100ul
Rabbit anti β-actin pAb						PD-00899A		WB		1mg／ml	100ul
Rabbit anti Tubulin pAb						PD-00900A		WB、IF		1mg／ml	100ul
Mouse anti His mAb						PD-00901A		WB、IP、IF		1mg／ml	100ul
Mouse anti Flag mAb						PD-00902A		WB、IP、IF		1mg／ml	100ul
Rabbit anti GST pAb						PD-00903A		WB、IP、IF		1mg／ml	100ul
Mouse anti HA mAb						PD-00904A		WB、IP、IF		1mg／ml	100ul
Mouse anti c-myc mAb						PD-00905A		WB、IP、IF		1mg／ml	100ul
Rabbit anti GFP pAb						PD-00906A		WB、IP、IF		1mg／ml	100ul
Mouse anti GFP mAb						PD-00907A		WB、IF		1mg／ml	100ul
Rabbit Anti-proBNPantibody						PD-00908A				1mg／ml	100ul
Rabbit Anti-BNPantibody						PD-00909A				1mg／ml	100ul
PRMT5 Polyclonal Antibody			10419			PD-00910A		WB IHC IF IP ChIP	H M R	1mg／ml	100ul
STUB1 Polyclonal Antibody			10273			PD-R00908A		WB	H M R	1mg／ml	100ul
BrdU Monoclonal Antibody						PD-00912A		IHC IF FC	lododeoxyuridine	1mg／ml	100ul
CAD Polyclonal Antibody			790			PD-00913A		WB IHC	H	1mg／ml	100ul
CALD1 Polyclonal Antibody			800			PD-00914A		WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
CD14 Polyclonal Antibody			929			PD-00915A		WB IHC IF	H	1mg／ml	100ul
CD163 Polyclonal Antibody			9332			PD-00916A		WB	H M R	1mg／ml	100ul
CD22 Polyclonal Antibody			933			PD-00917A		WB IHC IF	H M	1mg／ml	100ul
CD33 Polyclonal Antibody			945			PD-00918A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CD38 Polyclonal Antibody			952			PD-00919A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
CD47 Polyclonal Antibody			961			PD-00920A		WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
Dnmt1 Polyclonal Antibody			1786			PD-00921A		WB IHC IF IP ChIP	H M R	1mg／ml	100ul
DPP4 Polyclonal Antibody			1803			PD-00922A		WB	H M R	1mg／ml	100ul
G6PD Polyclonal Antibody			2539			PD-00923A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
GAS6 Polyclonal Antibody			2621			PD-00924A		WB IHC	H M	1mg／ml	100ul
IDS Polyclonal Antibody			3423			PD-00925A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
KEAP1 Polyclonal Antibody			9817			PD-00926A		WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
LGR5 Polyclonal Antibody			8549			PD-00927A		WB IHC IF FC	H M	1mg／ml	100ul
LMNB1 Polyclonal Antibody			4001			PD-00928A		WB IHC IF	H M R	1mg／ml	100ul
LOX Polyclonal Antibody			4015			PD-00929A		WB IHC	H M R	1mg／ml	100ul
MFN2 Polyclonal Antibody			9927			PD-00930A		WB IHC IP	H M R	1mg／ml	100ul
NOTCH4 Polyclonal Antibody			4855			PD-00931A		WB	H M R	1mg／ml	100ul
RAD51 Polyclonal Antibody			5888			PD-00932A		WB	H M R	1mg／ml	100ul
SP1 Monoclonal Antibody			6667			PD-00933A		WB IF FC	H	1mg／ml	100ul
SPN Polyclonal Antibody			6693			PD-00934A		WB IHC	H	1mg／ml	100ul
TNFRSF8 Polyclonal Antibody			943			PD-00935A		WB IHC	H	1mg／ml	100ul
TOMM20 Polyclonal Antibody			9804			PD-00936A		WB IHC IF IP	H M R	1mg／ml	100ul
MKI67 Monoclonal Antibody			4288			PD-00937A		WB IHC ICC IF		1mg／ml	100ul
VEGFA Polyclonal Antibody			7422			PD-00938A		WB		1mg／ml	100ul
MITF Polyclonal Antibody			4286			PD-00939A		WB		1mg／ml	100ul
CD68/SR-D1 antibody(KP1)						PD-00940A					100ul
CD34 Polyclonal Antibody						PD-00941A					100ul
CD45 Polyclonal Antibody						PD-01042A					100ul
HRP2 Polyclonal Antibody						PD-01143A					100ul

COVID-19 Teşhisi için Test Teknikleri ve Test Geliştirme

Kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7197457/

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), halka ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına, şu anda izin verilen SARS-CoV-2 antikor testlerinden elde edilen sonuçların herhangi bir zamanda bir kişinin bağışıklık düzeyini veya COVID-19’dan korunma düzeyini değerlendirmek için kullanılmaması gerektiğini hatırlatıyor, ve özellikle kişi COVID-19 aşısı aldıktan sonra.

Pozitif bir antikor testi sonucu, daha önce SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçirmiş olabilecek kişilerin belirlenmesine yardımcı olmak için kullanılabilirken, COVID-19 aşısı olan kişilerde daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Şu anda izin verilen SARS-CoV-2 antikor testleri, COVID-19 aşılamasına karşı bir bağışıklık yanıtının sağladığı koruma düzeyini değerlendirmek için değerlendirilmemiştir. Antikor testi sonuçları yanlış yorumlanırsa, insanların SARS-CoV-2 maruziyetine karşı daha az önlem alma olasılığı vardır. SARS-CoV-2’ye karşı korunmak için daha az adım atmak, SARS-CoV-2 enfeksiyonu riskini artırabilir ve SARS-CoV-2’nin yayılmasının artmasına neden olabilir.

FDA, COVID-19 aşısı olan kişilerde antikor testlerinin kullanımı hakkında halka ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına ek bilgi ve öneriler sağlamaktadır.

SARS-CoV-2 Antikor Testi Olan veya Olabilecek Kişilere Öneriler
SARS-CoV-2 antikor testlerinin, sağlık hizmeti sağlayıcılarının, bir kişinin daha önce virüs bulaşmış olduğunu gösteren COVID-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2’ye karşı antikorları olup olmadığını belirlemesine yardımcı olduğunu unutmayın. Bununla birlikte, pozitif veya negatif bir antikor testinin anlamını anlamak için, COVID-19 aşısı olan kişilerde, SARS-CoV-2’ye maruz kalmış ve SARS-CoV-2’ye sahip kişilerde de dahil olmak üzere antikorların varlığı veya yokluğunun ötesinde daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. antikorlar ve tam olarak aşılanmamış kişilerde.
Aşılanmadıysanız: Bir antikor testinden elde edilen pozitif sonucun, belirli bir miktarda bağışıklığa veya SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı korunmaya sahip olduğunuz anlamına gelmediğini unutmayın. SARS-CoV-2 antikor testinde pozitif bir test sonucunuz varsa, bu, daha önce SARS-CoV-2 virüsü bulaşmış olmanızın mümkün olduğu anlamına gelir. SARS-CoV-2 antikor testi sonuçlarınızın anlamı hakkında sağlık uzmanınızla konuşun.
COVID-19 aşısı aldıysanız: Tam aşılı kişiler için CDC’nin tavsiyelerine uymaya devam edin . SARS-CoV-2 antikor testinde pozitif bir test sonucunuz varsa, daha önce SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş olabilirsiniz. Bir COVID-19 aşısı, antikor testlerinin tümü olmasa da bazıları için pozitif antikor testi sonucuna da neden olabilir. SARS-CoV-2 antikor testinizin sonuçlarını, belirli bir bağışıklık seviyesinin veya SARS-CoV-2 enfeksiyonundan korunmanın bir göstergesi olarak yorumlamamalısınız. Bir antikor testinin sizin için uygun olup olmadığı konusunda sorularınız varsa, sağlık uzmanınızla veya eyalet ve yerel sağlık departmanlarınızla konuşun.
Sağlık Hizmeti Sağlayıcıları için Öneriler
Şu anda kalitatif, yarı kantitatif veya kantitatif SARS-CoV-2 antikor testlerinin sonuçlarını, kişi bir COVID aldıktan sonra belirli bir bağışıklık seviyesinin veya SARS-CoV-2 enfeksiyonundan korunmanın bir göstergesi olarak yorumlamayın. -19 aşı. Pozitif bir antikor testi, bir bağışıklık tepkisinin oluştuğunu (serokonversiyon) gösterebilse de ve böyle bir tepkinin tespit edilememesi, bir bağışıklık tepkisinin olmadığını gösterebilir, daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Şu anda izin verilen SARS-CoV-2 antikor testleri , spesifik bağışıklığı veya SARS-CoV-2 enfeksiyonundan korunmayı değerlendirmek için doğrulanmamıştır. SARS-CoV-2 antikor testleri, yalnızca testin kullanımına ve sınırlamalarına aşina olan sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından istenmelidir. SARS-CoV-2 için antikor testleri hakkında daha fazla bilgi için bkz.Seroloji/Antikor Testleri: SARS-CoV-2 Testine İlişkin SSS .
Aşıların spesifik viral protein hedeflerine karşı antikorları tetiklediğini unutmayın. Örneğin, şu anda izin verilen COVID-19 mRNA aşıları, muhtemelen yalnızca doğal enfeksiyonlardan sonra saptanan nükleokapsid proteinlerine değil, spike proteinine karşı antikorları indükler. Bu nedenle, antikor testi COVID-19 aşısının neden olduğu antikorları tespit etmezse, daha önce doğal enfeksiyon geçirmemiş olan COVID-19 aşılı kişiler negatif antikor testi sonucu alacaktır. Aşılı bireylerde antikor testi yaptırmayı düşünüyorsanız, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin antikor testi yönergelerini izleyin . Antikor testi performansı hakkında daha fazla bilgi için EUA Yetkili Seroloji Test Performansı sayfasını ziyaret edin .
SARS-CoV-2 Antikor Test Sonuçlarının Uygunsuz Şekilde Kullanılmasının Potansiyel Riskleri
Antikorlar, enfekte veya aşı olduktan hemen sonra vücudunuzun bağışıklık sistemi tarafından oluşturulan proteinlerdir. SARS-CoV-2 antikoru veya seroloji testleri, bir kişinin geçmişte COVID-19’a neden olan virüsle enfeksiyon geçirip geçirmediğini belirlemek için bir kan örneğinde antikorları arar. Bu tür testler mevcut bir enfeksiyonu teşhis etmek için kullanılamaz. Antikor testi hakkında daha fazla bilgi için COVID-19 için Antikor (Seroloji) Testi: Hastalar ve Tüketiciler için Bilgiler bölümüne bakın .

Şu anda izin verilen SARS-CoV-2 antikor testlerinden elde edilen test sonuçları, bir kişinin bağışıklık düzeyini veya COVID-19’dan korunma düzeyini değerlendirmek için kullanılmamalıdır. Antikor testinin sonuçları, belirli bir bağışıklık düzeyinin veya SARS-CoV-2 enfeksiyonundan korunmanın bir göstergesi olarak yorumlanırsa, insanların SARS-CoV-2 maruziyetine karşı daha az önlem alma olasılığı vardır. SARS-CoV-2’ye maruz kalmaya karşı daha az önlem almak enfeksiyon riskini artırabilir ve SARS-CoV-2’nin yayılmasının artmasına neden olabilir.

FDA Eylemleri
FDA, yakın zamanda veya önceki bir enfeksiyondan SARS-CoV-2’ye karşı bağışıklık yanıtı olan kişileri belirlemek dışındaki amaçlar için yetkili SARS-CoV-2 antikor testlerinin kullanımını izlemeye devam edecektir.

FDA, SARS-CoV-2 antikor testleri hakkında güncel bilgiler sağladı ve yeni ek bilgiler ortaya çıkarsa sağlık hizmeti sağlayıcılarını ve halkı bilgilendirmeye devam edecek. FDA ayrıca COVID-19 için Antikor (Seroloji) Testi hakkında bilgi sağlar : Hastalar ve Tüketiciler için Bilgiler ve yeni ek bilgiler mevcut olduğunda sayfayı güncelleyecektir.

Raporlama Sorunları
SARS-CoV-2 antikor testiyle ilgili bir sorununuz olduğunu düşünüyorsanız FDA , sorunu MedWatch Gönüllü Raporlama Formu aracılığıyla bildirmenizi önerir .

FDA’nın kullanıcı tesisi raporlama gerekliliklerine tabi olan tesislerde istihdam edilen sağlık personeli, tesisleri tarafından belirlenen raporlama prosedürlerini izlemelidir.

SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu COVID-19 pandemisi, 27 Nisan 2020 itibariyle dünya genelinde 211.000’den fazla ölümle üç milyondan fazla onaylanmış vakaya yol açtı. Dünya çapında milyarlarca insanın yaşam ve çalışma koşulları, Birçok şehirde farklı sosyal mesafeler ve sokağa çıkma kısıtlamaları nedeniyle önemli ölçüde kesintiye uğradı. Dünya ekonomisi, işlerin kapanması ve seyahat üzerindeki büyük kısıtlamaların bir sonucu olarak önemli ölçüde zayıfladı. Doğru ve hızlı test prosedürlerinin yaygın olarak bulunması, SARS-CoV-2 enfeksiyonu ve bağışıklığıyla ilgili karmaşık dinamikleri çözmede son derece değerlidir. Bu amaçla, dünyanın dört bir yanındaki laboratuvarlar, üniversiteler ve şirketler kritik olarak ihtiyaç duyulan test kitlerini geliştirmek ve üretmek için yarışıyor.

COVID-19’un yayılmasını kontrol altına almanın birçok zorluğundan biri, virüsün yakın temaslılara yayılmasıyla sonuçlanan asemptomatik vakaları belirleme yeteneğidir. Erken bir COVID-19 salgını nedeniyle geçici karantinaya alınan Diamond Princess Cruise gemisindeki yolcular üzerinde yapılan bir çalışmada, asemptomatik oranın (tüm enfekte vakalar arasında) %17,9 (%95 CrI: %15.5–20.2) olduğu tahmin edildi. ¹ Bu nedenle, SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş kişilerin gerçek sayısı, pozitif test sonuçlarına göre şu anda açıklanandan çok daha yüksek olabilir. ² Yaygın dağıtım için doğru, kullanışlı ve hızlı testlere sahip olmak, asemptomatik viral taşıyıcılar tarafından COVID-19’un sessiz yayılmasının ortadan kaldırılmasına yardımcı olabilir.

COVID-19, hafif grip benzeri semptomlardan yaşamı tehdit eden durumlara kadar çeşitli klinik belirtiler gösterdiğinden, COVID-19 hastalarını diğer hastalıkları olanlardan belirlemek için enfeksiyonun erken evrelerinde etkili testlerin yapılması önemlidir. Bu, negatif bireylerin gereksiz karantinaya alınmasını ve enfeksiyonun pozitif bireyler tarafından yayılmasını önler. Erken teşhis, doktorların COVID-19 hastalığından daha ciddi komplikasyonlar geliştirme riski daha yüksek olan hastalara hızlı müdahale sağlamasına olanak tanır. Viral genomik dizilemeye dayalı daha karmaşık tanı testleri, SARS-CoV-2 ile ilişkili mutasyonel değişkenlik oranını ve derecesini belirlemek ve daha etkili aşı geliştirme için virüsün yeni ortaya çıkan suşlarını belirlemek için önemli bir araçtır. Ticari bir aşı bulunana kadar, semptomları olan veya olmayan SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş ve antiviral bağışıklık geliştirmiş kişileri belirlemek önemlidir. Bu, genel popülasyonlar arasında bağışıklığın gücü ve dayanıklılığının ek analizlerine izin verir.

Ticari olarak temin edilebilen COVID-19 testleri şu anda iki ana kategoriye ayrılmaktadır. İlk kategori, polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tabanlı teknikler veya nükleik asit hibridizasyonu ile ilgili stratejiler kullanılarak SARS-CoV-2 viral RNA’nın saptanmasına yönelik moleküler tahlilleri içerir. İkinci kategori, büyük ölçüde, virüse maruz kalmanın bir sonucu olarak bireyler tarafından üretilen antikorların saptanmasına veya enfekte bireylerde antijenik proteinlerin saptanmasına dayanan serolojik ve immünolojik tahlilleri içerir. Bu iki test kategorisinin COVID-19 pandemisinin yönetiminde örtüşen amaçlara hizmet ettiğini yeniden vurgulamak önemlidir. SARS-CoV-2 viral RNA testi, enfeksiyonun akut fazı sırasında SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş kişileri tanımlar. Serolojik testler daha sonra virüse karşı antikor geliştiren ve potansiyel iyileşen plazma donörleri olabilecek bireyleri tanımlar. Aynı zamanda temas takibi yapma ve zaman içinde bireylerin ve grupların bağışıklık durumunu izleme yeteneğini de geliştirir.³

Zamanında teşhis, etkili tedavi ve gelecekte önleme, COVID-19’un yönetiminin anahtarıdır. SARS-CoV-2 enfeksiyonunun doğrulanması için uygun maliyetli temas noktası test kitleri ve verimli laboratuvar teknikleri geliştirmeye yönelik mevcut yarış, yeni bir teşhis inovasyonu sınırını ateşledi. Devam eden inovasyona yardımcı olmak için bu raporu, CRISPR dahil olmak üzere geleneksel ve yeni metodolojilere dayanan mevcut COVID-19 teşhis eğilimlerine ve stratejilerine genel bir bakış sağlamak için geliştirdik. Test kitleri ve geliştiriciler hakkında güncel bilgilerin yanı sıra CAS içerik koleksiyonlarından ve MEDLINE’dan alınan dergi yayın bilgilerine dayanan COVID-19 teşhis eğilimleri hakkındaki verileri içerir.Git:

2. Viral Nükleik Asitlerin Tespiti için Moleküler Testler

SARS-CoV-2, tek sarmallı, pozitif anlamda bir RNA virüsüdür ve tüm genetik dizisi 10 Ocak 2020’de Tüm Grip Verilerini Paylaşma Küresel Girişimi (GISAID) platformuna yüklendiğinden, şirketler ve araştırma grupları, haftalarca COVID-19 için bir dizi teşhis kiti geliştirdi. Dizi verilerinin mevcudiyeti, SARS-CoV-2’ye özgü testlerin geliştirilmesi için gerekli olan primerlerin ve probların tasarımını kolaylaştırmıştır. ⁴

2.1. Ters Transkripsiyon-Polimeraz Zincir Reaksiyonu (RT-PCR)

RT-PCR, bir numunede çok az miktarda viral genetik materyali çoğaltma yeteneğine dayanır ve SARS-CoV-2 virüsünün tanımlanmasında altın standart olarak kabul edilir. Şu anda, COVID-19 için RT-PCR testleri genellikle swablar kullanılarak üst solunum sisteminden toplanan örnekleri kullanır. Ek olarak, serum, dışkı veya oküler sekresyonlar kullanılarak da birkaç çalışma yapılmıştır. ^5 − 7 Yakın zamanda, Rutgers Clinical Genomics Laboratory, diğer numune toplama yöntemlerinden daha hızlı ve daha az ağrılı olan, kendi kendine toplanan tükürük numunelerini kullanan ve sağlık hizmeti sağlayıcıları için riskleri azaltan bir RT-PCR testi (TaqPath COVID-19 Combo kiti) geliştirdi. , ve daha yüksek hacimli testleri etkinleştirebilir. ^8 , 9

Resimde gösterildiği gibi Figür Şekil 11RT-PCR, viral genomik RNA’nın RNA’ya bağımlı DNA polimeraz (ters transkriptaz) tarafından DNA’ya laboratuvarda dönüştürülmesiyle başlar. Bu reaksiyon, RNA viral genomu üzerindeki tamamlayıcı dizileri spesifik olarak tanımak üzere tasarlanmış küçük DNA dizisi primerlerine ve viral RNA’nın kısa bir tamamlayıcı DNA kopyasını (cDNA) oluşturmak için ters transkriptazına dayanır. Gerçek zamanlı RT-PCR’de, PCR reaksiyonu ilerledikçe DNA’nın amplifikasyonu gerçek zamanlı olarak izlenir. Bu, TaqMan tahlillerinde olduğu gibi, bir flüoresan boya veya bir flüoresan molekülü ve bir söndürücü molekül ile etiketlenmiş diziye özgü bir DNA probu kullanılarak yapılır. Otomatik bir sistem daha sonra, genellikle bir floresan veya elektrik sinyali ile viral cDNA tespit edilene kadar amplifikasyon işlemini yaklaşık 40 döngü boyunca tekrarlar. ¹⁰Şekil 1

Ters transkripsiyon-polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR). RT-PCR, viral RNA’nın belirli bir bölümünün cDNA kopyasını oluşturur ve bu, katlanarak amplifiye edilen dsDNA’ya dönüştürülür.

RT-PCR geleneksel olarak tek adımlı veya iki adımlı bir prosedür olarak gerçekleştirilmiştir. Tek adımlı gerçek zamanlı RT-PCR, tüm RT-PCR reaksiyonunu çalıştırmak için gerekli primerleri içeren tek bir tüp kullanır. İki aşamalı gerçek zamanlı RT-PCR, ayrı ters transkripsiyon ve amplifikasyon reaksiyonlarını yürütmek için birden fazla tüp içerir, ancak tek adımlı prosedürden daha fazla esneklik ve daha yüksek hassasiyet sunar. Daha az başlangıç materyali gerektirir ve birden fazla hedefin nicelleştirilmesi için cDNA’nın stoklanmasına olanak tanır. ¹¹ Tek adımlı prosedür genellikle SARS-CoV-2’nin tespiti için tercih edilen yaklaşımdır, çünkü kurulumu hızlıdır ve sınırlı numune işleme ve daha az çalışma süresi içerir, pipetleme hataları ve RT ile gerçek arasında çapraz kontaminasyon olasılığını azaltır. -zamanlı PCR adımları.

Bugüne kadar moleküler tanı testlerinin çoğu, ORF1b veya ORF8 bölgeleri ve nükleokapsid (N), spike (S) proteini, RNA dahil olmak üzere farklı SARS-CoV-2 genomik bölgelerini hedefleyen gerçek zamanlı RT-PCR teknolojisini kullanmıştır. bağımlı RNA polimeraz (RdRP) veya zarf (E) genleri (bkz . bölüm 2.5’teki Tablo 1 ve Destekleyici Bilgi Tablosu S1 ). ^12 – 15

Tablo 1

SARS-CoV-2’de Viral Genetik Malzemeyi Saptamak İçin Kullanılan Moleküler Tanı Testlerine Örnekler

deneme adı	test türü	üretici/kuruluş adı	örnek kaynak	gen veya bölge tespit edildi	test sonucu süresi/ek bilgi	çıktı bilgisi	EUA ^b	onay ülkesi
ŞİMDİ KİMLİK COVID-19	izotermal nükleik asit amplifikasyon teknolojisi	Abbott Diagnostics Scarborough, Inc.	burun, nazofaringeal ve boğaz sürüntüleri	RdRP geni	pozitif sonuçlar <5 dakika ve negatif sonuçlar 13 dakika içinde	1 örnek/çalışma	ABD FDA 27.03.2020	Amerika Birleşik Devletleri
iAMP COVID-19 tespit kiti	gerçek zamanlı RT izotermal amplifikasyon testi	Atila BioSystems, Inc. D11	burun, nazofaringeal ve orofaringeal sürüntüler	ORF1ab ve/veya N geni	sonuçlar <1.5 saat	yüksek verim ^a	ABD FDA 4/10/2020	Amerika Birleşik Devletleri
BioFire COVID-19 testi	multipleks gerçek zamanlı RT-PCR	BioFire Savunma, LLC	nazofaringeal sürüntüler	ORF1ab ve ORF8	Sonuçlar ∼45 dk	94 örnek/çalışma	ABD FDA 23.03.2020	Amerika Birleşik Devletleri
CDC 2019- Novel Coronavirus Real-Time RT-PCR Tanı Paneli	gerçek zamanlı RT-PCR	CDC-ABD	nazofaringeal veya orofaringeal aspiratlar/yıkamalar/svaplar ve bronkoalveolar lavaj sıvısı, trakeal aspiratlar, balgam	N geni	kontrol olarak kullanılan insan RNase P geni	264 örnek/gün	ABD FDA 2/4/2020	Amerika Birleşik Devletleri
Xpert Xpress SARS-CoV-2 testi	gerçek zamanlı RT-PCR	Sefeid	nazofaringeal, nazal ve orta turbinat swabları	N2 ve E genleri	<1 dakika uygulama süresi ile ∼45 dakika ile sonuçlanır	yüksek verim ^a	ABD FDA 20.03.2020	Avustralya, Kanada, Singapur, Amerika Birleşik Devletleri
SARS-CoV-2 için CRISPR tabanlı testler	CRISPR tabanlı yanal akış tahlili izotermal amplifikasyonu	Cepheid Sherlock Biosciences	solunum örnekleri	viral RNA	Nükleik asit tespiti için Sherlock’un Cas12 ve Cas13 enzimlerini Cepheid’in GeneXpert test işleme cihazlarıyla birleştirir		ABD FDA 20.03.2020	Amerika Birleşik Devletleri
VitaPCR SARS-CoV-2 testi	gerçek zamanlı PCR	Credo Diagnostics Biyomedikal Ticaret Ltd.	burun ve orofaringeal sürüntüler	viral RNA	1 dakikalık uygulama süresi ile 20 dakikada sonuçlanır	2000 numune/gün	CE işareti 3/2020	Singapur
LYRA SARS-CoV-2 testi	gerçek zamanlı RT-PCR	Teşhis Hibritleri, Inc. Quidel Corporation	nazofaringeal ve orofaringeal sürüntüler	pp1ab	ekstraksiyondan sonra <75 dakika ile sonuçlanır		ABD FDA 17.03.2020	Kanada
SARS-CoV-2 testi	gerçek zamanlı RT-PCR	Teşhis Moleküler Laboratuvarı – Northwestern Medicine	nazofaringeal, orofaringeal, nazal ve orta turbinat nazal swablar ve bronkoalveolar lavaj sıvısı	N1 ve RdRP genleri	manuel RNA ekstraksiyonu olmadan <1 saat ile sonuçlanır		ABD FDA 4/2/2020	Amerika Birleşik Devletleri
Simplexa COVID-19 Doğrudan	gerçek zamanlı RT-PCR	DiaSorin Moleküler LLC	nazofaringeal sürüntüler	OFR1ab ve S geni	RNA ekstraksiyonu olmadan ∼1 saat ile sonuçlanır	yüksek verim ^a	ABD FDA 19.03.2020	Amerika Birleşik Devletleri
ePlex SARS-CoV-2 testi	RT-PCR	GenMark Teşhis A.Ş.	nazofaringeal sürüntüler	RNA	<2 dakika uygulamalı çalışma süresi ve ∼2 saat ile sonuçlanır		ABD FDA 19.03.2020	Amerika Birleşik Devletleri
Panther Fusion SARS-CoV-2 testi (Panther Fusion System)	gerçek zamanlı RT-PCR	Holojik A.Ş.	nazofaringeal ve orofaringeal sürüntüler	ORF1ab bölgeleri 1 ve 2	each Panther Fusion system can provide results in <3 h and process up to 1150 coronavirus tests in 24-h period	1 sample/run	Australia 3/20/2020, US FDA 3/16/2020	Australia, United States
COVID-19 RT-PCR test	real-time RT-PCR	LabCorp Laboratory Corporation of America	nasopharyngeal and oropharyngeal swabs/washes/aspirates and sputum, bronchoalveolar lavage fluid	N gene	results in 2–4 days	24 samples/run	US FDA 3/16/2020	United States
ARIES SARS-CoV-2 assay	real-time RT-PCR	Luminex Corporation	nasopharyngeal swabs	ORF1ab and N gene	minimal hands-on time and an automated workflow delivers results in ∼2 h	high throughput^a	US FDA 4/3/2020	United States
SARS-CoV-2 DETECTR	CRISPR-based lateral flow assay isothermal amplification	Mammoth Biosciences	respiratory samples	E and N genes	CRISPR Cas12a-based lateral flow assay results in 30–40 min	high throughput^a	filed for US FDA 4/16/2020	United States
Accula SARS-CoV-2 test	PCR and lateral flow technologies	Mesa Biotech Inc.	throat and nasal swabs	N gene	results in 30 min, the palm-sized device can be used in physician office or patients’ home	144 tests/day	US FDA 3/23/2020	United States
MiRXES FORTITUDE KIT 2.0	real-time RT-PCR	MiRXES Pte Ltd.	nasopharyngeal swabs	viral RNA genes less prone to mutation	results in 90 min, produces 100,000 test kits/wk	96 samples in 1 run	Singapore HSA 3/2020	Singapore
QIAstat-Dx Respiratory SARS-CoV-2 panel	multiplex real-time RT-PCR	Qiagen GmbH	nasopharyngeal swabs	E and RdRP genes	results in ∼1 h, by differentiating novel coronavirus from 21 other bacterial and viral respiratory pathogens	1 sample/run	US FDA 3/30/2020	United States
cobas SARS-CoV-2	real-time RT-PCR	Roche Molecular Systems, Inc.	nasopharyngeal and oropharyngeal swabs	viral RNA	results in ∼3.5 h, instruments can process up to 384 results (cobas 6800 System) and 1056 results (cobas 8800 System) in 8 h	high throughput^a	Australia 2/20/20, CE mark 2020, US FDA 3/12/20	Australia, Brazil, Canada, Japan, Singapore, United States
TaqPath COVID-19 combo kit	multiplex real-time RT-PCR	Rutgers Clinical Genomics Laboratory ThermoFisher-Applied Biosystems	oropharyngeal, nasopharyngeal, anterior nasal, midturbinate nasal swabs and saliva specimens	ORF1b and N and S genes		high throughput^a	US FDA 3/13/2020	United States
Novel Coronavirus (2019-nCoV) Nucleic Acid diagnostic kit (PCR-fluorescence probing)	real-time RT-PCR	Sansure Biotech Inc.	nasopharyngeal and oropharyngeal swab, serum, blood and feces	ORF1ab and N gene	results in 30 min		China NMPA 4/2020	China
STANDARD M nCoV RT detection kit	real-Time RT-PCR	SD BIOSENSOR	oropharyngeal swabs	E ve RdRP genleri	90 dakika içinde sonuçlar		Kore MFDS 27.02.2020	Güney Kore
Allplex 2019-nCoV tahlili	multipleks gerçek zamanlı RT-PCR	Seegene	nazofaringeal, orofaringeal veya ön nazal sürüntüler, orta turbinat ve balgam örnekleri	E, N ve RdRP genleri	ekstraksiyondan <2 saat sonra sonuçlanır		CE işareti 2/2020, Kore MFDS 2/12/2020, US FDA 21/04/2020	Avustralya, Güney Kore, Singapur, Amerika Birleşik Devletleri
Viracor SARS-CoV-2 testi	gerçek zamanlı RT-PCR	Viracor Eurofins Klinik Teşhis	nazofaringeal, nazal, orofaringeal yıkama/svaplar ve bronkoalveolar lavaj sıvısı	N geni	aynı gün, numunenin alınmasından 12-18 saat sonra sonuçlar		ABD FDA 4/6/2020	Amerika Birleşik Devletleri

Ayrı bir pencerede aç^a FDA bilgileri https://www.fda.gov/media/136702/download .^b ABD FDA veya diğer ilaç düzenleme makamları tarafından Acil Kullanım İzni.

Olay yerine gelecek en erken COVID-19 RT-PCR tanı testleri arasında (1) COVID-19 RT-PCR (LabCorp), ¹⁶ (2) 2019-Novel Coronavirus Real-Time RT-PCR Diagnostic Panel [ABD Hastalık Merkezleri] yer aldı. Control and Prevention (CDC)], ¹⁷ (3) TaqPath COVID-19 Combo kit (ThermoFisher-Applied Biosystems), ¹⁸ (4) Allplex 2019-nCoV Assay (Seegene), ¹⁹ ve (5) cobas SARS-CoV-2 ( Roche). ²⁰ Bu testler ile ilgili ayrıntılı bilgiler sağlanmıştır Tablo 1 de bölüm 2.5 ve bilgi I desteklenmesi .

RT-PCR testleri, gelişmiş algılama yöntemleri ve daha otomatikleştirilmiş prosedürlerle sürekli olarak gelişmektedir. Örneğin, GenMark Diagnostics, Inc. ²¹ tarafından geliştirilen ePlex SARS-CoV-2 testi , nazofaringeal sürüntülerde SARS-CoV-2’yi tespit etmek için “Gerçek Örnekten Yanıta Çözüm” ePlex cihazını kullanır. Her test kartuşu, viral RNA’nın manyetik katı faz ekstraksiyonu, cDNA amplifikasyonu ve elektroıslatma ile GenMark’ın eSensor teknolojisini birleştiren saptama için reaktifler içerir. Hedef DNA, belirli hedeflere tamamlayıcı olan ferrosen etiketli sinyal probları ile karıştırılır. Hedef DNA, sinyale hibritleşir ve her ikisi de altın kaplama elektrotlara bağlı olan probları yakalar. Bir hedefin varlığı, ferrosen etiketli sinyal probundan spesifik elektrik sinyalleri üreten voltametri kullanılarak belirlenir.

RT-PCR, SARS-CoV-2 enfeksiyonlarını saptamak için en yaygın olarak kullanılan yöntem olmasına rağmen, pahalı laboratuvar enstrümantasyonu, yüksek vasıflı laboratuvar personeli gerektirme dezavantajına sahiptir ve sonuç üretmesi günler alabilir. Sonuç olarak, dünya çapında bir dizi şirket ve laboratuvar, RT-PCR teknolojilerinin verimliliğini ve güncelliğini daha da iyileştirmek ve çeşitli başka teknikler geliştirmek için çalışıyor.

2.2. İzotermal Nükleik Asit Amplifikasyonu

RT-PCR, her döngü için karmaşık termal döngü ekipmanlarını içeren birden fazla sıcaklık değişikliği gerektirir. ²² İzotermal nükleik asit amplifikasyonu, sabit bir sıcaklıkta amplifikasyona izin veren ve bir termal döngüleyici ihtiyacını ortadan kaldıran alternatif bir stratejidir. Bu nedenle, bu prensibe dayalı çeşitli yöntemler geliştirilmiştir.

2.2.1. Ters Transkripsiyon Döngüsü Aracılı İzotermal Amplifikasyon (RT-LAMP)

RT-LAMP, SARS-CoV-2 için hızlı ve uygun maliyetli bir test alternatifi olarak geliştirilmiştir. Da gösterildiği gibiFigür Şekil 22RT-LAMP, duyarlılığı arttırmak için hedef gen/bölgeye özgü dört primer seti gerektirir ve RNA’nın saptanmasına izin vermek için LAMP’yi bir ters transkripsiyon adımıyla birleştirir. Amplifikasyon ürünü, amplifikasyonun bir yan ürünü olarak solüsyondaki magnezyum pirofosfat çökeltisinin neden olduğu bulanıklık ölçülerek fotometri yoluyla saptanabilir. Reaksiyon, bulanıklık ölçülerek veya ara boyalar kullanılarak floresan ile gerçek zamanlı olarak takip edilebilir. Gerçek zamanlı RT-LAMP tanı testi yalnızca ısıtma ve görsel inceleme gerektirdiğinden, basitliği ve hassasiyeti, onu virüs tespiti için umut verici bir aday haline getirir. ²³

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı oc0c00501_0002.jpg

Ayrı bir pencerede aç şekil 2

Ters transkripsiyon döngüsü aracılı izotermal amplifikasyon (RT-LAMP). Adım 1: Viral RNA’nın 3′-ucunda, ters transkriptaz ve BIP primeri, RNA’nın cDNA’ya dönüşümünü başlatır. Adım 2: Aynı uçta, DNA polimeraz ve B3 primeri, birinci cDNA zincirini yerinden çıkarmak ve serbest bırakmak için ikinci cDNA zincirini oluşturmaya devam eder. Adım 3: FIP primeri, salınan cDNA zincirine bağlanır ve DNA polimeraz tamamlayıcı zinciri oluşturur. Adım 4: F3 primeri 3′ ucuna bağlanır ve DNA polimeraz daha sonra eski ipliği değiştirirken yeni bir iplik oluşturur. LAMP döngüsü, bir DNA indikatör boyası tarafından tespit edildiği gibi, hedef dizinin dönüşümlü olarak ters çevrilmiş tekrarlarını içeren çeşitli büyüklükte çift sarmallı ilmekli DNA yapıları üretir. Reaktifler*: Ters transkriptaz içeren primerler ve ana karışım, iplik değiştirme aktivitesine sahip DNA polimeraz, dNTP’ler,

‘De gösterildiği gibi , Tablo 1 de bölüm 2.5 , tespit etmek için, şu anda mevcut moleküler deneylerin birkaç SARS CoV-2 (bakınız örneğin Abbott Diagnostics İD GEÇ COVID-19 testi olarak, gerçek zamanlı RT-LAMBA teknolojisini kullanarak bilgi I Destekleyici detaylar için). Bu bakım noktası testi hızlıdır (13 dakika veya daha az) ve üst solunum sürüntülerinde SARS-CoV-2 viral RNA’sını saptamak için kullanılır, ancak çalışma başına bir örnekle sınırlıdır. ^24 , 25

Zhang ve diğerleri tarafından hazırlanan RT-LAMP testi. viral RNA’yı cDNA’ya dönüştürmek için ters transkriptaz (BioLabs’tan WarStart RTx) kullanır, bu daha sonra bir DNA bağlayıcı boya (SYTO-9, ThermoFisher) ile hızlı kolorimetrik algılama için DNA’ya bağlı DNA polimeraz (Bst2.0 Warmstart) tarafından amplifiye edilir S34854 ). ²⁶ Enzim, 40 °C’nin altında RTx aktivitesini inhibe eden, tersine çevrilebilir şekilde bağlı bir aptamer ile birleştirilmiş, siliko tasarımlı benzersiz bir RNA-yönelimli DNA polimerazdır. LAMP’de kullanım için özellikle uygundur. Kolorimetrik LAMP’nin, SARS-CoV-2 RNA’nın hızlı ve basit tespiti için RT-PCR’ye bir alternatif sağlayarak, parazit olmadan yaklaşık 480 RNA kopyası seviyelerinde hücre lizatlarındaki viral RNA’yı tespit etmede etkili olduğu gösterilmiştir.

2.2.2. Transkripsiyon Aracılı Amplifikasyon (TMA)

TMA, RT-PCR’den çok daha verimli bir şekilde RNA veya DNA’nın belirli bölgelerini amplifiye etmek için kullanılabilen, retroviral replikasyondan sonra modellenen patentli tek tüplü izotermal amplifikasyon teknolojisidir. ²⁷ Bir retroviral ters transkriptaz ve T7 RNA polimeraz kullanır ve çoklu patojenlerden nükleik asitlerin saptanması için kullanılmıştır. Bu ilke temelinde, Hologic’in Panther Fusion platformu hem RT-PCR hem de TMA gerçekleştirme yeteneğine sahiptir. ²⁸ Panther füzyon platformu, yüksek test verimi (24 saatte 1000 teste kadar) ve aynı hasta numunesi ve toplama şişesi kullanılarak semptomları COVID-19 ile örtüşen diğer yaygın solunum yolu virüslerini eş zamanlı olarak tarama kapasitesi nedeniyle farklıdır.

İlk adım, viral RNA hedefinin spesifik bir yakalama sondasına ve bir manyetik alan uygulanarak manyetik mikropartiküller üzerinde yakalanan bir T7 promotör primeri içeren ek bir oligonükleotide hibridizasyonunu içerir. Ardından, T7 promotör primerine hibritlenen yakalanan RNA hedefi, tamamlayıcı bir cDNA’ya ters kopyalanır. Ters transkriptazın RNaz H aktivitesi daha sonra hedef RNA zincirini hibrit RNA-cDNA dupleksinden bozar ve T7 promotörünü içeren tek iplikli bir cDNA bırakır. Daha sonra T7 RNA polimeraz tarafından RNA amplikonlarına kopyalanan çift sarmallı bir DNA oluşturmak için ek bir primer kullanılır. Bu yeni RNA amplikonları daha sonra TMA prosesine yeniden girerek bu üstel amplifikasyon prosesinin 1 saatten daha kısa bir sürede milyarlarca RNA amplikonunu üretmesini sağlar. Tespit işlemi, gerçek zamanlı olarak spesifik olarak RNA amplikonuna hibridize olan tek sarmallı nükleik asit torçlarının kullanımını içerir. Her torç, bir florofor ve bir söndürücüye konjuge edilmiştir. Torç, RNA amplikonuna hibritleştiğinde, florofor, uyarma üzerine bir sinyal yayabilir.

2.2.3. CRISPR Tabanlı Testler

Kümelenmiş Düzenli Aralıklı Kısa Palindromik Tekrarlar (CRISPR), bakteriler gibi prokaryotik organizmalarda bulunan bir nükleik asit dizileri ailesini temsil eder. Bu diziler, Cas9, Cas12 ve Cas13 ile örneklenen, CRISPR ile ilişkili enzimler adı verilen bir dizi bakteriyel enzim tarafından tanınabilir ve kesilebilir. Cas12 ve Cas13 ailelerindeki belirli enzimler, viral RNA dizilerini hedeflemek ve kesmek için programlanabilir. ²⁹

CRISPR öncü bilim adamları tarafından kurulan iki şirket, Mammoth Biosciences ve Sherlock Biosciences, bağımsız olarak SARS-CoV-2’nin tespiti için gen düzenleme CRISPR metodolojisini kullanma olasılığını araştırıyor. Sherlock Biosciences tarafından geliştirilen SHERLOCK yöntemi, SARS-CoV-2’ye özgü kılavuz RNA tarafından aktivasyona yanıt olarak raportör RNA dizilerini kesebilen Cas13’ü kullanır. ³⁰ Mammoth Biosciences’ın DETECTR tahlili, E ve N genlerinin viral RNA dizilerini spesifik olarak saptamak için haberci RNA’nın Cas12a tarafından bölünmesine, ardından hedefin izotermal amplifikasyonuna ve bunun bir florofor ile görsel bir okuma ile sonuçlanmasına dayanır. ³¹ Bu CRISPR tabanlı yöntemler, aşağıda gösterildiği gibiFigür Figür 33, karmaşık enstrümantasyon gerektirmez ve duyarlılık veya özgüllük kaybı olmadan SARS-CoV-2 virüsünün varlığını tespit etmek için kağıt şeritler kullanılarak okunabilir. Bu testler hem düşük maliyetlidir hem de 1 saat gibi kısa bir sürede gerçekleştirilebilir. Bu testler, bakım noktası teşhisi için büyük potansiyele sahiptir. ^{4 , 32 , 33}Figür 3

Viral RNA’yı saptamak için iki alternatif CRISPR yöntemi. Yöntem A (SHERLOCK tahlili ³⁰ ): RT-RPA (rekombinaz polimeraz amplifikasyonu) viral RNA’yı dsDNA’ya dönüştürür. T7 transkripsiyonu, dsDNA şablonundan tamamlayıcı RNA üretir. Cas13–tracrRNA kompleksi, hedef diziyi ve floresan RNA raportörünü parçalamak için Cas13’ün genel nükleaz enzim aktivitesini aktive eden hedef diziye bağlanır. Yöntem B (DETECTR tahlili ³¹ ): RT-RPA (rekombinaz polimeraz amplifikasyonu) viral RNA’yı dsDNA’ya dönüştürür. Cas12a–tracrRNA kompleksi, hedef diziyi ve floresan RNA raportörünü parçalamak için Cas12a’nın genel nükleaz enzim aktivitesini aktive eden hedef diziye bağlanır.

2.2.4. Yuvarlanan Daire Amplifikasyonu

Çember amplifikasyonu (RCA), haddeleme gibi bilinen izotermal nükleik asit amplifikasyonu için alternatif bir yöntem, izotermal şartlarda, çünkü 10 edebilen, nükleik asit saptama için büyük ilgi çekmiştir ⁹ , 90 dakika içinde her çemberin kat sinyal amplifikasyonu. RCA, minimum reaktiflerle izotermal koşullar altında gerçekleştirilebilmesi ve PCR tabanlı deneylerde sıklıkla karşılaşılan yanlış pozitif sonuçların oluşmasını önlemesi bakımından avantajlıdır. SARS-CoV’nin RCA tarafından saptanması için etkili bir tahlil, daha önce hem sıvı hem de katı fazlarda gerçekleştirildi ve klinik solunum örneklerini test etmek için kullanıldı. ³⁴ Ancak bu yöntem, bu noktada SARS-CoV-2’nin tespiti için kullanılmamıştır.

2.3. Mikroarray Kullanarak Nükleik Asit Hibridizasyonu

SARS-CoV nükleik asitlerinin hızlı yüksek verimli tespiti için mikroarray tahlilleri kullanılmıştır. Da gösterildiği gibiFigür Şekil 44, ters transkripsiyon ve ardından cDNA’nın spesifik problarla etiketlenmesi kullanılarak viral RNA’dan cDNA üretilmesine dayanırlar. Etiketli cDNA’lar, yüzeylerine sabitlenmiş katı fazlı oligonükleotitleri içeren mikrodizi tepsilerinin oyuklarına yüklenir. Hibritleşirlerse, bağlanmamış DNA’yı yıkadıktan sonra bağlı kalacaklar, böylece virüse özgü nükleik asidin varlığına işaret edecekler. ³⁵ Mikroarray testinin SARS-CoV ile ilişkili mutasyonları belirlemede yararlı olduğu kanıtlanmıştır ve SARS-CoV’nin spike (S) genindeki mutasyonlarla ilişkili 24’e kadar tek nükleotid polimorfizmini (SNP) %100 doğrulukla saptamak için kullanılmıştır. ³⁶

Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı oc0c00501_0004.jpg

Ayrı bir pencerede aç Şekil 4

Mikrodizi kullanarak nükleik asit hibridizasyonu. Viral cDNA ve farklı floresan etiketlere sahip referans cDNA karıştırılır ve spesifik DNA probları ile kaplanmış mikrodizi kuyularına uygulanır.

COVID-19 pandemisi geliştikçe, ortaya çıkan farklı SARS-CoV-2 suşlarını tespit etme yeteneği gerekli hale gelebilir ve mikroarray tahlilleri, mutasyonel varyasyonun bir sonucu olarak bu suşların hızlı tespiti için bir platform sağlar. Mikrodizi testinin dezavantajlarından biri, genellikle onunla ilişkili yüksek maliyet olmasına rağmen, tek tek gerçek zamanlınınkine eşit bir duyarlılığa sahip birden fazla koronavirüs suşunu tespit etmek için floresan olmayan, düşük maliyetli, düşük yoğunluklu bir oligonükleotit dizisi testi geliştirilmiştir. RT-PCR. ³⁷ Ek olarak, MERS koronavirüsüne ve ayrıca influenza ve respiratuar sinsityal virüslere özgü nükleik asitleri tanımlamak için mikroarray çipine dayalı taşınabilir bir tanı platformu kullanılmıştır. ³⁸

2.4. Amplikon Tabanlı Metagenomik Dizileme

SARS-CoV-2’nin tanımlanmasına yönelik bu tanı tekniği, metagenomik sıralamaya ek olarak amplikon tabanlı sıralamanın kullanımını içeren ikili bir yaklaşıma dayanır. Metagenomik dizileme, öncelikle enfekte bireylerin arka plan mikrobiyomunu ele almak için kullanılır. Hem SARS-CoV-2 virüsünü hem de COVID-19 semptomlarının şiddetini etkileyen ikincil enfeksiyonlara katkıda bulunan diğer patojenleri hızlı bir şekilde tanımlama yeteneği sağlar. SARS-CoV-2’nin amplikon tabanlı dizilimi, potansiyel temas takibine, moleküler epidemiyolojiye ve viral evrim çalışmalarına izin verir. Diziden bağımsız tek primer amplifikasyonu (SISPA) gibi metagenomik yaklaşımlar, dizi farklılığı üzerinde ek kontroller sağlar.

Amplikon ve metagenomik MinION tabanlı dizileme Moore ve ark. (2020), ISARIC 4C konsorsiyumu tarafından COVID-19’lu hastalardan elde edilen nazofaringeal sürüntülerdeki SARS-CoV-2 genomunu ve diğer mikrobiyomu hızla (8 saat içinde) sıralamak için. ³⁹ Amplikon bazlı sistem için grup, yaklaşık 200 bp örtüşen bölge ile kabaca 1000 bp fragmanları sırayla büyütmek için SARS-CoV-2 genomundaki korunmuş bölgelerden 16 primer bağlama bölgesi seçti. Bu primer setleri daha sonra cDNA’dan 30 amplikon üretmek için kullanıldı ve bunlar daha sonra MinION kullanılarak dizildi.

Illumina tarafından yalnızca birden fazla koronavirüs suşunun varlığını tespit etmekle kalmayıp, aynı zamanda karmaşık bir numunede bulunan birden fazla patojenik organizmayı kapsamlı bir şekilde inceleme yeteneğine sahip yeni nesil bir av tüfeği metagenomik sıralama platformu geliştirilmiştir. Illumina metagenomik iş akışı, TruSeq Ribo-Zero Gold rRNA tükenme kiti kullanılarak numune hazırlamayı, TruSeq sarmal toplam RNA kullanılarak kitaplık hazırlamayı, Illumina masaüstü sıralama sistemini kullanarak sıralamayı ve LRM Yeniden Sıralama modülü veya IDbyDNA Explify Platformu kullanılarak son veri analizini içerir. ⁴⁰

2.5. SARS-CoV-2 Tespiti Üzerine Güncel Moleküler Genetik Testlere Yüksek Düzeyde Genel Bakış

Bilimsel literatür, yıllar boyunca viral nükleik asitleri tespit etmek için kullanılan birçok farklı moleküler genetik tahlili sıralamış olsa da, SARS-CoV-2 virüsünü tespit etmek için geliştirilen en son tahliller RT-PCR ve izotermal nükleik asit amplifikasyon teknolojilerine dayanmaktadır. COVID-19 teşhisi için tahlillere acil ihtiyaç duyulması nedeniyle, üreticiler, ticari laboratuvarlar ve moleküler temelli laboratuvarlar, testleri için EUA’yı teşhis amacıyla FDA’dan veya diğer düzenleyici kurumlardan talep edebilir. FDA tarafından acil kullanım için onaylanan yeni testler analitik geçerliliğe dayanmaktadır ve kanıtlanmış klinik geçerlilik şartı olmaksızın doğrulanmış pozitif numuneler ve negatif kontroller kullanılarak idealleştirilmiş koşullar altında geliştirilmiştir. ⁴¹Üreticilerden ve ticari laboratuvarlardan alınan testler için EUA onayı, 1988 Klinik Laboratuvar İyileştirme Değişiklikleri (CLIA) kapsamında sertifikalandırılmış klinik laboratuvarlarda yapılacak testleri sınırlar. Öte yandan, moleküler tabanlı laboratuvarlardan (laboratuvar tarafından geliştirilen testler) yapılan testlerin EUA onayı, testi geliştiren ve CLIA kapsamında sertifikalandırılmış tek laboratuvarda yapılacak testleri sınırlar.

SARS-CoV-2’yi saptamak için mevcut 112 moleküler tahlilden ( Destekleyici Bilgi Tablosu S1’de ayrıntılı olarak verilmiştir ), %90’ı PCR veya RT-PCR teknolojilerini kullanır, %6’sı izotermal amplifikasyon teknolojilerini kullanır, %2’si hibridizasyon teknolojilerini kullanır ve %2’si CRISPR kullanır tabanlı teknolojiler. Bu testlerden bazıları, yüksek verimli platformlar kullanır veya sonuçlara kısa sürede ulaşır ve bu nedenle yüksek talep görür. Tablo 1 , moleküler genetik tahlilleri kullanan 20’den fazla tanısal teste genel bir bakış sağlar ve test tipi, geliştirici/üretici, verim, sonuçlara ulaşma süresi ve diğer ilgili özellikler hakkında bilgiler içerir. Daha fazla moleküler genetik tahlile dayalı testler, Destekleyici Bilgi Tablosu S1’de listelenmiştir .Git:

3. Serolojik ve İmmünolojik Testler

RT-PCR tabanlı viral RNA tespiti, COVID-19 tanısında yaygın olarak kullanılırken, hastalık evrelerinin ilerlemesini izlemek için kullanılamaz ve geçmiş enfeksiyon ve bağışıklığın geniş bir şekilde tanımlanması için uygulanamaz.

Serolojik test, kan serumu veya plazma analizi olarak tanımlanır ve tükürük, balgam ve diğer biyolojik sıvıların immünoglobulin M (IgM) ve immünoglobulin G (IgG) antikorlarının mevcudiyeti için test edilmesini içerecek şekilde operasyonel olarak genişletilmiştir. Bu test, hem kısa vadeli (günlerden haftalara) hem de uzun vadeli (yıllar veya kalıcılık) antikor yanıtı yörüngelerinin yanı sıra antikor bolluğu ve çeşitliliğinin bir değerlendirmesini sağlayarak epidemiyoloji ve aşı geliştirmede önemli bir rol oynar. IgM önce serumda birkaç gün sonra saptanabilir hale gelir ve enfeksiyondan sonra birkaç hafta sürer ve ardından IgG’ye geçiş yapılır. Bu nedenle, IgM erken evre enfeksiyonun bir göstergesi olabilir ve IgG mevcut veya önceki enfeksiyonun bir göstergesi olabilir. IgG, enfeksiyon sonrası bağışıklığın varlığını önermek için de kullanılabilir. Son yıllarda, immünolojik tahlillerin karmaşıklığı ve duyarlılığı, yalnızca antikorların kendilerinin saptanması için değil, aynı zamanda antikorların (öncelikle monoklonal antikorlar) patojen türevli antijenlerin saptanması için uygulanması için de artmıştır. Bu testlerin COVID-19 epidemiyolojisi için büyük bir potansiyeli var.^{32 , 42 – 45}ancak test sonuçları en az üç durumdan etkilenebilir: (1) SARS-CoV-2 enfeksiyonu için moleküler genetik testlerden pozitif sonuç alan bir denek alt grubu, enfeksiyonu takiben antikor üretimindeki gecikme nedeniyle seronegatiftir, (2) denekler, daha erken, daha hafif bir enfeksiyonun temizlenmesini ve (3) testlerin duyarlılık ve özgüllüğünde sınırlamayı yansıtan moleküler genetik test sonuçları için seropozitif ancak negatif olabilir. Son konu özellikle önemlidir, çünkü düşük özgüllük (çapraz reaksiyon) nedeniyle yanlış pozitif sonuçların küçük bir yüzdesi bile belirli bir popülasyonda yanıltıcı prediktif antikor prevalansına yol açabilir, bu da sosyoekonomik kararlar ve genel kamu güveni üzerinde istenmeyen etkilere neden olabilir. Sonuçlar. ^46 , 47

SARS-CoV-2 maruziyetinin belirlenmesi, büyük ölçüde, spike glikoprotein (S1 ve S2 alt birimleri, reseptör bağlama alanı) ve nükleokapsid protein dahil olmak üzere çeşitli viral antijenlere özgü IgM veya IgG antikorlarının saptanmasına dayanır. . Bu belirlemeler için metodoloji, geleneksel enzime bağlı immünosorbent testini (ELISA), immünokromatografik yanal akış testini, nötralizasyon biyoanalizini ve spesifik kemosensörleri içerir. Bu formatların her biri avantajlar (hız, çoğullama, otomasyon) ve dezavantajlar (eğitimli personel, özel laboratuvarlar) getirir. Bu antikor saptama yöntemlerinin tamamlayıcısı, serolojik örneklerde viral antijen(ler)in varlığını saptamak için antikorların kullanıldığı hızlı antijen testleridir.⁴⁵ FDA, Cellex Inc. tarafından üretilen ilk seroloji testi olan qSARS-CoV-2 IgG/IgM Hızlı Testi’ne 1 Nisan 2020,^48’de EUA statüsü verdi,ancak klinik laboratuvarların ve ticari üreticilerin bir EUA.

3.1. Enzim Bağlantılı İmmünosorbent Testi (ELISA)

ELISA, peptitler, proteinler, antikorlar ve hormonlar gibi maddeleri tespit etmek ve ölçmek için tasarlanmış, mikro kuyucuklu, plaka tabanlı bir tahlil tekniğidir. Test nitel veya nicel olabilir ve sonuçlara ulaşma süresi tipik olarak 1-5 saattir. SARS-CoV-2 durumunda gösterildiği gibiFigür Şekil55A, plaka kuyuları tipik olarak bir viral protein ile kaplanır. Varsa, hasta numunelerindeki antiviral antikorlar spesifik olarak bağlanır ve bağlı antikor-protein kompleksi, kolorimetrik veya floresan bazlı bir okuma üretmek için ek bir izleyici antikorla tespit edilebilir. ELISA hızlıdır, birden fazla numuneyi test etme yeteneğine sahiptir ve artan verim için otomasyona uyarlanabilir ancak hassasiyet açısından değişken olabilir ve bakım noktası belirlemeleri için uygundur.Şekil 5

ELISA testleri, antikorları (A) veya antijenleri (B) tespit eder.

3.2. Yanal Akış İmmünoassay

Bu test tipik olarak küçük, taşınabilir ve bakım noktasında kullanılan kalitatif (pozitif veya negatif) bir kromatografik testtir. Test, sonuç 10-30 dakika içinde alınabildiği için bir tür hızlı tanı testidir (RDT). Pratikte, sıvı numuneleri, numunenin hareketsizleştirilmiş viral antijenin bir bandını geçmesine izin veren bir substrat malzemesine uygulanır. Varsa, anti-CoV antikorları bantta toplanır, burada birlikte toplanan izleyici antikorlarla birlikte sonuçları belirtmek için bir renk gelişir.Figür Şekil66. Test ucuzdur ve eğitimli personel gerektirmez, ancak yalnızca kalitatif sonuçlar sağlar. Semptomoloji ile birlikte kullanıldığında, enfeksiyon teşhisi mümkün olabilir. Hareketsizleştirilmiş viral antijen yerine anti-CoV antikorlarının kullanıldığı hızlı antijen testleri ( bölüm 3.6 ), devam eden enfeksiyonun daha doğrudan değerlendirilmesine olanak tanır.Şekil 6

Anti-SARS-CoV-2 antikorlarının tespiti için yanal akış immünolojik testi. Numuneler, nitroselüloz membran üzerindeki kılcal akış yoluyla hareket eder. Anti-SARS-CoV-2 antikorları mevcut olduğunda, etiketli antijene bağlanırlar ve hareketsizleştirilmiş anti-insan antikorları tarafından yakalanana kadar hareket etmeye devam ederler. Yakalanan antikor-antijen kompleksinin varlığı, renkli bir test bandı olarak görselleştirilir. Etiketli kontrol antikorları, kontrol bandında yakalanana kadar göç eder.

3.3. Nötralizasyon Deneyi

Nötralizasyon deneyleri, bir antikorun kültürlenmiş hücrelerin virüs enfeksiyonunu ve viral replikasyonun sonuçta ortaya çıkan sitopatik etkilerini inhibe etme yeteneğini belirler. Bu tahlil için hastadan tam kan, serum veya plazma numuneleri seyreltilir ve hücre kültürlerine azalan konsantrasyonlarda eklenir. Nötralize edici antikorlar mevcutsa, seviyeleri, enfekte hücre kültürlerinde viral replikasyonu önleyebildikleri eşik belirlenerek ölçülebilir. Nötralizasyon testleri için sonuç alma süresi tipik olarak 3-5 gündür, ancak son gelişmeler bu süreyi saatlere indirmiştir. ^49 , 50Bu tür testler, hücre kültürü tesisleri ve SARS koronavirüsü durumunda Biyogüvenlik Düzeyi 3 (BSL3) laboratuvarları gerektirir. Bu sınırlamalara rağmen, nötralize edici antikorların belirlenmesi, kısa vadede nekahat plazmasının terapötik uygulaması için ve uzun vadede aşı geliştirme için önemlidir.

3.4. Lüminesan İmmünoassay

Lüminesan immünolojik testler, antikor bazlı reaktifler için saptama sınırlarını düşüren yöntemler içerir. Genellikle kemilüminesans ve floresan içerirler. Cai et al. COVID-19 teşhisi için peptit bazlı bir manyetik kemilüminesans enzim immün testi geliştirdi ve Diazyme Laboratories, Inc. (San Diego, California), SARS-CoV-2 için iki yeni tam otomatik serolojik testin mevcut olduğunu duyurdu. tam otomatik Diazyme DZ-lite 3000 Plus kemilüminesans analizörü. ^51 , 52

3.5. Biyosensör Testi

Biyosensör testleri, biyomoleküllerin spesifik etkileşimini optik, elektrik, enzimatik ve diğer yöntemlerle ölçülebilir bir okumaya dönüştürmeye dayanır. Yüzey plazmon rezonansı (SPR), antikor veya antijenin adsorpsiyonu gibi yerel rahatsızlıklar nedeniyle katı bir sınırda gelen ışıkla etkileşimi ölçen bir tekniktir. Altın bir substrat üzerine sabitlenmiş koronaviral yüzey antijeni (SCVme) kullanılarak SARS teşhisi için SPR tabanlı bir biyosensör geliştirildi. ⁵³SPR çipi, 10 dakika içinde anti-SCVme antikorları için 200 ng/mL’lik bir alt saptama sınırına sahipti. Yakın zamanda PathSensors Inc., yeni SARS koronavirüsünü tespit etmek için bir CANARY biyosensörünü duyurdu. Bu platform, 3-5 dakika içinde bir sonuç sağlamak için virüsün yakalanmasını sinyal amplifikasyonu ile birleştiren hücre bazlı bir immünosensör kullanır. Biyosensörün Mayıs 2020’de araştırma amaçlı kullanıma sunulması planlanıyor. ⁵⁴

3.6. Hızlı Antijen Testi

Moleküler genetik tahlillerin tamamlayıcısı, viral antijenlerin saptanmasına olanak sağlayan hızlı antijen testleridir. ^55 , 56 Gösterildiği gibiFigür Şekil55B, bu testler, analitik bir numuneden viral antijenlerin yakalanması için bir mekanizma sağlamak için spesifik monoklonal antikorlara dayanır. Bu testler belirli bir formatla sınırlı değildir. Örnekler arasında 2004’te SARS-CoV için bir kolorimetrik enzim immün testi, ⁵⁷ , 2005’te SARS-CoV için geliştirilmiş bir kemilüminesan immün testi, ⁵⁸ ve daha yakın zamanda SARS-CoV-2 nükleokapsid proteininin tespiti için bir floresan yanal akış testi ^{59 yer alır} .

3.7. COVID-19 Teşhisi için Güncel Serolojik ve İmmünolojik Testlere Üst Düzey Genel Bakış

Tablo 2 , COVID-19 teşhisi için mevcut mevcut serolojik ve immünolojik testlerin bir koleksiyonunu sağlar ve benzer testlerin tam listesi Destekleyici Bilgiler Tablo S2’de sağlanır . ^12 – 15Son olarak, serolojik ve immünolojik testler SARS-CoV-2 virüsünü izlemek için büyük bir potansiyele sahip olsa da, bu testlerin çoğu hala geliştirme aşamasındadır. Serolojik testler, sağlık çalışanları için enfeksiyon durumunu (moleküler genetik tahlillerle birlikte), seroprevalansı ve bağışıklık koruma durumunu belirlemek için sınırlı ölçüde kullanılmıştır. Bu test, antikor üretimindeki gecikme nedeniyle SARS-CoV-2 enfeksiyonları için moleküler genetik tahlil sonuçları pozitif olan hastaların yalnızca bir alt kümesinin seropozitif olması gerçeğinden etkilenir. Şu anda, seropozitifliği immün koruma ile ilişkilendiren net veya güçlü bir kanıt yoktur.

Tablo 2

SARS-CoV-2 Virüsüne Karşı Viral Protein veya Antikorları Saptamak İçin Kullanılan Serolojik ve İmmünolojik Test Örnekleri

deneme adı	test türü	üretici/kuruluş adı	örnek kaynak	Ig veya protein tespit edildi	test sonucu süresi/ek bilgi	EUA ^bir	onay ülkesi
m2000 SARS-CoV-2 testi	kemilüminesan mikropartikül immunoassay	Abbott Çekirdek Laboratuvarı	serum/plazma/tam kan	IgG	100–200 test/saate kadar çalışır		Amerika Birleşik Devletleri
COVID-19 IgG/IgM LF	yanal akış immünoassay	Advagen Biyoteknoloji	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	10 dakikada sonuç		Brezilya
COVID-19 IgG/IgM Bakım Noktası Hızlı testi	yanal akış immünoassay	Aytu Biosciences/Orient Gene Biotech	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	2-10 dakika içinde sonuç		Çin, Amerika Birleşik Devletleri
COVID-19 IgM/IgG hızlı testi	yanal akış immünoassay	biyomedikal	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	15 dakikada sonuç		Amerika Birleşik Devletleri
Yeni koronavirüs 2019-nCoV için IgG antikor test kiti	manyetik parçacık bazlı kemilüminesans immunoassay	Bioscience (Chongqing) Teşhis Teknolojisi Co., Ltd.	serum	IgG		NMPA	Çin
Tek Adımda COVID-2019 testi	yanal akış immünoassay	Kereviz Biyoteknolojisi	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	15 dakikada sonuç		Brezilya
qSARS-CoV-2 IgG/IgM hızlı testi	yanal akış immünoassay	Cellex Inc.	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	15-20 dakika içinde sonuçlanır, N proteinine özgü antikorlar	Avustralya 31.03.2020, ABD FDA 4/01/2020	Avustralya, Amerika Birleşik Devletleri
COVID-19 Ag Solunum Şeridi	yanal akış immünoassay (seviye çubuğu)	Coris Bioconcept	burun mukus bezleri	viral antijen	15 dakikada sonuç		Belçika
DPP COVID-19 IgM/IgG sistemi	yanal akış immünoassay	Kimyasal Teşhis	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	15 dakikada sonuç	ABD FDA 14.04.2020	Brezilya
DEIASL019/020 SARS-CoV-2 IgG ELISA kiti	ELISA	Yaratıcı Teşhis	serum/plazma	IgG/IgM	N proteini için spesifik IgG		Amerika Birleşik Devletleri
Yerinde COVID-19 IgG/IgM hızlı testi	yanal akış immünoassay	CTK Biyoteknoloji A.Ş. (ABD)	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	10 dakikada sonuç		Avustralya
Diazyme DZ-Lite SARS-CoV-2 IgG/IgM testi	ışıldayan bağışıklık testi	Diazyme Laboratuvarları	kan örneği	IgG/IgM		EUA gerekli değil	Amerika Birleşik Devletleri
KT-1033 EDI Roman Coronavirüs COVID-19 ELISA kiti	ELISA	Epitop Teşhisi	serum	IgG/IgM			Amerika Birleşik Devletleri
VivaDiag COVID-19 IgM/IgG hızlı testi	yanal akış immünoassay	Everest Bağlantıları Ticaret A.Ş.	serum/plazma/tam kan	IgG/IgM	15 dakikada sonuç		Singapur
COVID-19 IgG/IgM rapid test cassette	lateral flow immunoassay	Hangzhou Biotest Biotech Co. Ltd.	serum/whole blood	IgG/IgM	results in 15–20 min	Australia 4/4/2020	Australia
VITROS-Immunodiagnostics Products Anti-SARS-CoV-2 total reagent pack	ELISA	Ortho-Clinical Diagnostics	blood serum/plasma	IgG/IgM	cannot distinguish between IgG/IgM	US FDA 4/14/2020	United States
SARS-CoV-2 rapid test	lateral flow immunoassay	PharmACT	whole blood/serum	IgG/IgM	results in 20 min, N protein, S1 and S2 subunits used as antigens		Germany
Standard Q COVID-19 IgM/IgG Duo	lateral flow immunoassay	SD Biosensor	serum/plasma/whole blood	IgG/IgM	results in 10 min	EUA not required	South Korea
Standard Q COVID-19 Ag	chromatographic immunoassay	SD Biosensor	nasopharyngeal swabs	viral antigen	results in 30 min		South Korea
iFLASH-SARS-CoV-2-IgG/IgM	immunoassay	Shenzhen Yhlo Biotech Company	serum/plasma/whole blood	IgG/IgM			China
MAGLUMI IgG/IgM de 2019-nCoV (CLIA)	chemiluminescence immunoassay	Snibe Diagnostic (China)	blood serum/plasma	IgG/IgM	results in 30 min	CE mark 2/2020	Brazil

Ayrı bir pencerede açABD FDA veya diğer ilaç düzenleme makamları tarafından ^verilen Acil Kullanım İzni.Git:

4. COVID-19 Teşhisi ile İlgili Literatür Eğilimleri ve Önemli Dergi Makaleleri

4.1. COVID-19 Tanı Testleriyle İlgili Literatür Yayınlarındaki Eğilimler

Daha hızlı ve daha güvenilir olan yeni COVID-19 tanı testlerinin geliştirilmesine yönelik önemli bir araştırma çalışması yapılmıştır. COVID-19 krizinin patlak vermesinden bu yana laboratuvar testleriyle ilgili 500’den fazla dergi makalesi yayınlandı.Figür Şekil77 COVID-19 teşhisine odaklanan dergi makalelerinin sayısının son birkaç ayda önemli ölçüde arttığını ve bu alanda sürekli bir araştırma ve geliştirme çabasının olduğunu gösteriyor.Şekil 7

2020’de COVID-19 teşhisiyle ilgili dergi yayınlarının aylık eğilimi.

Tablo 3 , 31 Ocak 2020 ile 10 Nisan 2020 arasında yayınlanan 10 önemli dergi makalesini listeler. Çeşitli COVID-19 tanı yöntemlerini vurgulayan bu makaleler, dergi etki faktörü ve atıf/indirme sayısı dahil olmak üzere bir dizi faktöre göre seçilmiştir. .

Tablo 3

31 Ocak 2020 – 10 Nisan 2020 tarihleri arasında COVID-19 Teşhis Testiyle İlgili Yayınlanmış On Önemli Dergi Makalesi

Başlık	kaynak	organizasyon	test türü	dijital nesne tanımlayıcı
Çin’de Coronavirüs Hastalığı 2019’da (COVID-19) Göğüs BT ve RT-PCR Testinin Korelasyonu: 1014 Vaka Raporu	Radyoloji (26 Şubat 2020)	Tongji Hastanesi, Tongji Tıp Fakültesi, Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Radyoloji Bölümü, Wuhan, Hubei, Çin	göğüs BT ve RT-PCR	https://dx.doi. org/10.1148/radiol.2020200642
SARS-CoV-2 Enfeksiyon Teşhisi için Hızlı IgM-IgG Kombine Antikor Testinin Geliştirilmesi ve Klinik Uygulaması	Tıbbi Viroloji Dergisi (27 Şubat 2020)	Devlet Anahtar Solunum Hastalıkları Laboratuvarı, Solunum Hastalıkları Ulusal Klinik Araştırma Merkezi, Guangzhou Solunum Sağlığı Enstitüsü, Guangzhou Tıp Üniversitesinin İlk Bağlı Hastanesi, Guangzhou, Çin	yanal akış immünoassay, POC	https://dx.doi. org/10.1002/jmv.25727
Dışkı Örneği Teşhisi 2019 Yeni Koronavirüs Enfekte Pnömoni	Tıbbi Viroloji Dergisi (3 Mart 2020)	Solunum Departmanı, Jinhua Belediye Merkez Hastanesi, Zhejiang Üniversitesi Jinhua Hastanesi, Çin	RT-PCR	https://dx.doi. org/10.1002/jmv.25742
Improved Molecular Diagnosis of COVID-19 by the Novel, Highly Sensitive and Specific COVID-19-RdRp/Hel Real-Time Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction Assay Validated in Vitro and with Clinical Specimens	Journal of Clinical Microbiology (March 4, 2020)	The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital, Shenzhen, Guangdong, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong, and Hainan Medical University, Haikou, Hainan, all in China	real-time RT-PCR	https://dx.doi. org/10.1128/JCM.00310-20
Molecular Diagnosis of a Novel Coronavirus (2019-nCoV) Causing an Outbreak of Pneumonia	Clinical Chemistry (April 1, 2020), Vol. 66 (4), pp. 549–555	School of Public Health, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong, China	real-time RT-PCR	https://dx.doi. org/10.1093/clinchem/hvaa029
Comparative Performance of SARS-CoV-2 Detection Assays Using Seven Different Primer/Probe Sets and One Assay Kit	Journal of Clinical Microbiology (April 8, 2020)	Department of Laboratory Medicine, University of Washington, Seattle, WA, and Vaccine and Infectious Diseases Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA	real-time RT-PCR	https://dx.doi. org/10.1128/JCM.00557-20
Analytical Sensitivity and Efficiency Comparisons of SARS-CoV-2 qRT-PCR Assays	medRxiv (2020), 1–18	Department of Epidemiology of Microbial Diseases, Yale School of Public Health, New Haven, CT, USA	qRT-PCR	https://dx.doi. org/10.1101/2020.03.30.20048108
ddPCR: A More Sensitive and Accurate Tool for SARS-CoV-2 Detection in Low Viral Load Specimens	medRxiv (2020), 1–24	State Key Laboratory of Virology, Modern Virology Research Center, College of Life Sciences, Wuhan University, Wuhan, China	droplet digital PCR	https://dx.doi. org/10.1101/2020.02.29.20029439
Evaluating the Accuracy of Different Respiratory Specimens in the Laboratory Diagnosis and Monitoring the Viral Shedding of 2019-nCoV Infections	medRxiv (2020) 1–17	Shenzhen Key Laboratory of Pathogen and Immunity, National Clinical Research Center for Infectious Disease, State Key Discipline of Infectious Disease, Shenzhen Third People’s Hospital, Second Hospital Affiliated to Southern University of Science and Technology, Shenzhen, China	qRT-PCR	https://dx.doi. org/10.1101/2020.02.11.20021493
Rapid Detection of 2019 Novel Coronavirus SARS-CoV-2 Using a CRISPR-Based DETECTR Lateral Flow Assay	medRxiv (2020), 1–27	Mamut Biosciences, Inc.; Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco, Kaliforniya, ABD	CRISPR, yanal akış, RT-LAMBA	https://dx.doi. kuruluş/10.1101/2020.03.06.20032334

Ayrı bir pencerede aç

Tartışılan tanı yöntemlerinin çoğu, son 20 yılda geliştirilen patentli teknolojilere ve viral enfeksiyonların teşhisi ile ilgili bilimsel dergi yayınlarına dayanmaktadır. SARS-CoV-2, SARS-CoV ve MERS-CoV’u da içeren Betacoronavirus cinsine aittir. Bu nedenle, yakından ilişkili olan koronavirüsler üzerindeki teşhis çalışmaları, SARS-CoV-2 enfeksiyonu için etkili teşhis tahlilleri geliştirmeye yönelik devam eden çabalara ışık tutabilir. SARS-CoV ve MERS-CoV tespiti ile ilgili patentler hakkında daha fazla bilgi Destekleyici Bilgiler II’de verilmektedir .

4.2. Tanı Başvurusu Olan Dergi Yayınlarında SARS-CoV-2 Dizileri

SARS-CoV-2 ile ilgili dergilerden elde edilen CAS REGISTRY’deki nükleik asit ve amino asit dizileri, teşhisteki potansiyel uygulamalar için analiz edildi. Tablo 4 , seçilen dergi makalelerini ve SARS-CoV-2 ile ilgili dizilerin karşılık gelen numaralarını listeler. Bu dizi kayıtları, primerler ve problar, gen ve genomik diziler, protein alanları ve epitoplar ve suş farklılaşması için potansiyel kullanıma sahip viral protein dizilerini içerir. SARS-CoV ile ilgili patentlerden alınan ek dizi bilgileri, Destekleyici Bilgi Tablosu S3’te verilmektedir .

Tablo 4

Teşhiste Potansiyel Uygulamalar için SARS-CoV-2 ile İlgili Dizileri Olan Dergi Makaleleri

yayın tarihi	Başlık	günlük	nükleik asitler	proteinler
2020	SARS-CoV-2 ve Diğer Solunum Yolu Virüslerinin Doğru ve Kapsamlı Tespiti için Nanopore Hedef Dizileme	medRxiv	40 primer
2020	2019 Yeni Koronavirüs (COVID-19) için Evde, Klinikte ve Giriş Noktalarında Tek ve İki Aşamalı, Kapalı Tüp, Moleküler Test	ChemRxiv	6 COVID-19 LAMP primeri
2020	Çin, Wuhan Dışındaki 104 Hastada 2019 Coronavirüs Hastalığının Bulaşma ve Klinik Özellikleri	medRxiv	6 primer ve prob
2020	Olası Yarasa Kökenli Yeni Bir Coronavirüs ile İlişkili Bir Pnömoni Salgını	Doğa	4	50
2020	Çin’de İnsan Solunum Yolu Hastalığı ile İlişkili Yeni Bir Coronavirüs	Doğa	1	10
2020	Bir Dizi Homolojisi ve Biyoinformatik Yaklaşım, SARS-CoV-2’ye Karşı Bağışıklık Tepkileri için Aday Hedefleri Öngörebilir	Hücre Konağı ve Mikrop		51
2020	SARS-CoV-2’nin Laboratuvar Teyidi için Primer-Prob Setlerinin Karşılaştırmalı Analizi	bioRxiv	20 primer, 10 prob
2020	SARS-CoV-2’nin Nötralize Edici Antikorları ile Spike Protein Bağlanma Tahmini	bioRxiv		3
2020	Amino Asit Çözünürlüğünde COVID-19 Antikor Etkileşimlerini Haritalamak için SARS-CoV-2 Proteom Mikroarray	bioRxiv		11
2020	Yeni Koronavirüs Hastalığı 2019’un (COVID-19) Serolojik Tanısı için Rekombinant Nükleokapsid ve Spike Proteinlerinin Değerlendirilmesi	medRxiv	12 primer
2020	Dolaşan SARS-CoV-2 Suşlarından Kaynaklanan RBD Mutasyonları, Spike Proteininin Yapı Kararlılığını ve Enfektivitesini Artırıyor	bioRxiv		8
2020	Teikoplanin 2019-nCoV’nin Hücre Girişini Güçlü Bir Şekilde Engeller	bioRxiv	14	134
2020	SARS-CoV-2 ve SARS-CoV Spike Protein Reseptör Bağlama Etki Alanları ile Diferansiyel Antikor Tanıma: Teşhis ve Terapötik Tasarım için Mekanistik İçgörüler ve Etkiler	bioRxiv		7
2020	ARTIC Ağının Multiplex PCR’si için SARS-CoV-2 Genom Dizilemesinin Kapsamını İyileştirmeye Yönelik Bir Alternatif Primer Önerisi	bioRxiv	2
2020	Amerika Birleşik Devletleri’nde 2019 Koronavirüs Hastalığı (COVID-19) Olan İlk 12 Hasta	medRxiv	12	109

Ayrı bir pencerede aç Git:

5. Özet ve Perspektifler

Geçtiğimiz birkaç ay, COVID-19 için teşhis kiti geliştirmede hızlı ilerlemeye tanık olurken, yarış daha da verimli laboratuvar teknikleri ve toplu miktarlarda dağıtılabilen uygun maliyetli, bakım noktası test kitleri geliştirmeye devam ediyor. Bu rapor, COVID-19 enfeksiyonunun tanımlanması için geniş bir moleküler genetik testler ve serolojik ve immünolojik testler sağlar. RT-PCR, viral RNA’nın saptanması için baskın teknik olmasına rağmen, izotermal amplifikasyon deneyleri, hibridizasyon mikrodizi deneyleri, amplikon bazlı metagenomik sıralama ve son teknoloji CRISPR ile ilgili teknolojiler dahil olmak üzere diğer nükleik asit tahlilleri de geliştirme aşamasındadır veya sonuçlanmıştır. onaylanmış testlerde ⁶⁰Bu tür testlerin verimliliği de önemli ölçüde iyileştirilmiştir. Bu rapor aynı zamanda COVID-19 tanı teknikleriyle ilgili dergi makalelerinin trend analizini de sağlar. COVID-19 teşhisi için mevcut FDA EUA onaylı testlerin sayısı artmaya devam ediyor, ancak birçok yeni test hala çeşitli geliştirme aşamalarında. Ultra hızlı test kitleri ve bakım noktası testleri, tedaviye yanıt süresini hızlandırmak ve ayrıntılı laboratuvar ekipmanı ihtiyacını ve onaylı laboratuvarlarda yapılan testlerle ilgili bekleme süresini ortadan kaldırmak için geliştirmenin ana odak noktasıdır.

Küresel sağlık sistemleri COVID-19 salgını sırasında çalışmaya devam ederken, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun doğru ve hızlı teşhisine yönelik acil ihtiyaç kritik olmaya devam ediyor. Özellikle, enfekte asemptomatik ve semptomatik bireylerin ve bunların yakın temaslılarının serolojik ve immünolojik testlerinin yüksek talep görmesi beklenmektedir. Şüpheli vakaları doğrulamak için moleküler genetik testi tamamlayıcı rolüne ek olarak, bu tür testler, hem enfekte bireylerde hem de aşı klinik deneylerine katılanlarda bağışıklığın dayanıklılığının yanı sıra bağışıklık tepkisinin seyri ve derecesi hakkında değerli bilgiler sağlayacaktır. Bu testlerin sonuçları epidemiyolojik değerlendirmeye yardımcı olabilir ve normal aktivitelere dönüşü yönetmek için kullanılabilir. Yine de, Duyarlılık ve özgüllük dereceleri de dahil olmak üzere serolojik testlerle ilgili birçok soru yanıtlanmayı beklemektedir. Son olarak, SARS-CoV-2’ye karşı antikorların varlığının gerçekten de virüse karşı bağışıklık ile ilişkili olduğu teyit edilmemiştir.

Özetle, kalan tüm soru ve zorluklara rağmen tanı testlerinin geliştirilmesinde önemli ilerleme kaydedilmiştir. Devam eden küresel çabalar, yeni tanısal test geliştirme ve dünya çapında test kiti teslimatını iletmek ve kolaylaştırmak için çalışıyor. Daha doğru ve daha hızlı tanı çözümlerini teşvik etmek için bir dizi kuruluş, test geliştiricilerini test ürünlerini bağımsız değerlendirme için sunmaya davet ederek veya daha fazla işbirliği için büyük yatırımlar sağlayarak bu çabaları desteklemektedir. İşbirliğine dayalı teknolojik gelişmeler de dahil olmak üzere benzer girişimler ve bilgi paylaşımı kullanıma sunuldukça, COVID-19 teşhis pazarının gelecekte de gelişmeye devam etmesi muhtemeldir.Git:

Teşekkür

Manuel S. Guzman, Dr. Gilles P. George ve Dana Albaiu’yu bu çalışmaya, özellikle de Dana’nın eleştirel incelemedeki çabasına yönelik cesaretlendirmeleri ve destekleri için içtenlikle takdir ediyoruz. Bu makalenin hazırlanmasındaki yardımları için Steve P. Watkins’e ve yayın sürecindeki desteği için Cristina Tomeo’ya teşekkür ederiz.Git:

Notlar

Bu makale en kısa sürede 1 Mayıs 2020’de yanlış referans 34 ile yayınlanmıştır. Bu referans şimdi bu güncel sürümde düzeltilmiştir.Git:

Mevcut Destekleyici Bilgiler

Destekleyici Bilgiler https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.0c00501 adresinde ücretsiz olarak mevcuttur .

(1) COVID-19 teşhisi için seçilmiş moleküler genetik testlerin açıklamaları, (2) Tablo S1 ve S2, şu anda mevcut olan 200’den fazla moleküler, serolojik ve immünolojik teşhis testini vurgulamaktadır, (3) ilgili koronavirüs teşhisi için patentli teknolojinin öne çıkan özellikleri SARS-CoV ve MERS-CoV gibi ve (4) teşhiste potansiyel uygulamalar için SARS-CoV ile ilgili dizilere sahip seçilmiş patentler ( PDF )

Git:

Yazar Katkıları

^# LJC ve LVG eşit katkıda bulundu.Git:

Ek materyal

oc0c00501_si_001.pdf ^{(1000K, pdf)}Git:

Referanslar

Mizumoto K.; Kagaya K.; Zarebski A.; Chowell G. Diamond Princess yolcu gemisinde, Yokohama, Japonya, 2020’deki koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) vakalarının asemptomatik oranını tahmin etmek . Euro Surveill 2020, 25 ( 10 ), 2000180.10.2807/1560-7917.ES.2020.25.10.2000180. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Bendavid E.; Mulaney B.; Sood N.; Şah S.; Ling E.; Bromley-Dulfano R.; Lai C.; Weissberg Z.; Saavedra R.; Tedrow J.; Tversky D.; Boğan A.; Kupiec T.; Eichner D.; Gupta R.; Ioannidis J.; Bhattacharya J.. Santa Clara County, California’da COVID-19 Antikor Seroprevalansı medRxiv 2020, 2020.04.14.20062463.10.1101/2020.04.14.20062463 [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Jones H. COVID-19 için tanısal testlerin önemi . Enfeksiyon Hastalıkları Merkezi ; 2 Nisan 2020. www.id-hub.com/2020/04/02/the-importance-of-diagnostic-testing-for-covid-19/ .
Tan R. COVID-19 Teşhisi Açıklaması . Asyalı Bilim Adamı ; 8 Nisan 2020. www.asianscientist.com/2020/04/features/covid-19-diagnostics-explained/ .
Xia J.; Tong J.; Liu M.; Shen Y.; Guo D. SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan hastaların gözyaşı ve konjonktival sekresyonlarında koronavirüsün değerlendirilmesi . J. Med. Virol. 2020, 92 , 589-594. 10.1002/jmv.25725. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Amerikan Hekimler Koleji. Faringeal örneklerin artık pozitif olmamasından sonra balgam ve dışkı örneklerinde COVID-19 bulundu. Bilim Günlük ; 30 Mart 2020. sciencedaily.com/releases/2020/03/200330110348.htm .
Kujawski SA; Wong KK; Collins JP; et al. Amerika Birleşik Devletleri’nde 2019 koronavirüs hastalığı (COVID-19) olan ilk 12 hastanın klinik ve virolojik özellikleri . Nat. Med. 2020, 10.1038/s41591-020-0877-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Rutgers Üniversitesi; Coronavirus için Yeni Rutgers Tükürük Testi FDA Onayı Aldı: Yeni Biyomateryal Toplama Yaklaşımı için Acil Kullanım İzni Verildi. Rutgers Today , Nisan 2020. www.rutgers.edu/news/new-rutgers-saliva-test-coronavirus-gets-fda-approval .
ABD Gıda ve İlaç İdaresi. Hızlandırılmış acil kullanım yetkisi (EUA) özeti SARS-CoV-2 ASSAY (Rutgers Clinical Genomics Laboratory). 10 Nisan 2020, s. 1-8. www.fda.gov/media/136875/indir .
VanGuilder HD; Vrana KE; Freeman WM Gen ekspresyon analizi için yirmi beş yıllık kantitatif PCR . BioTechniques 2008, 44 ( 5 ), 619–626. 10.2144/000112776. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Wong ML; Medrano JF mRNA miktar tayini için Real-time PCR . BioTechniques 2005, 39 ( 1 ), 75–85. 10.2144/05391RV01. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Coronavirus Test Tracker: Piyasada Bulunan COVID-19 Teşhis Testleri. 360Dx , 21 Nisan 2020. www.360dx.com/coronavirus-test-tracker-launched-covid-19-tests .
Avustralya’da yasal tedarik için ARTG’ye dahil olan COVID-19 test kitleri. Avustralya Hükümeti, Sağlık Bakanlığı, Terapötik Ürünler İdaresi, Haber Odası, 21 Nisan 2020. www.tga.gov.au/covid-19-test-kits-included-artg-legal-supply-australia .
Acil Kullanım Yetkisi: Acil Kullanım Yetkisi (EUA) bilgileri ve mevcut tüm EUA’ların listesi. ABD Gıda ve İlaç İdaresi. www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#LDTs , 26/04/2020 tarihinde erişildi.
Değerlendirme Güncellemesini Bulun: SARS-CoV-2 Molecular Diagnostics, COVID-10 Diagnostics Kaynak Merkezi; Yenilikçi Yeni Teşhis Vakfı (FIND). www.finddx.org/covid-19/sarscov2-eval-molecular/ , 04/26/2020 tarihinde erişildi.
LabCorp, 2019 koronavirüs hastalığı (COVID-19) için test başlattı. Amerika Laboratuvar Şirketi, Haber bülteni. 5 Mart 2020. ir.labcorp.com/news-releases/news-release-details/labcorp-launches-test-coronavirus-disease-2019-covid-19 .
2019-nCoV Real-Time RT-PCR Diagnostic Panel (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri) için Hinton DM Acil kullanım yetkisi. ABD Gıda ve İlaç Dairesi, 15 Mart 2020, s. 1–12. www.fda.gov/media/134919/download .
TaqPath COVID-19 Multipleks Teşhis Çözümü. ThermoFisher Bilimsel. www.thermofisher.com/us/en/home/clinical/clinical-genomics/pathogen-detection-solutions/coronavirus-2019-ncov/genetic-analysis/taqpath-rt-pcr-covid-19-kit.html , erişildi 04/29/2020.
AllplexTM 2019-nCoV Testi. Seegene. www.seegene.com/assays/allplex_2019_ncov_assay , 29/04/2020 tarihinde erişildi.
cobas SARS-CoV-2 Testi (COVID-19 Coronavirüs için). Roche Diagnostik. Diagnostics.roche.com/us/en/products/params/cobas-sars-cov-2-test.html , 29/04/2020 tarihinde erişildi.
GenMark, SARS-CoV-2 Salgınına Yanıt Veriyor. GenMark Diagnostics Inc. www.genmarkdx.com/solutions/panels/eplex-panels/eplex-sars-cov-2-test/ , 29/04/2020 tarihinde erişildi.
Notomi T.; Okama H.; Masubuchi H.; Yonekawa T.; Watanabe K.; amino N.; DNA’nın Hase T. Döngü aracılı izotermal amplifikasyonu . Nükleik Asitler Araş. 2000, 28 ( 12 ), E63–7. 10.1093/nar/28.12.e63. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Tay HTC; Le MQ; Vuong CD’si; Parida M.; Minekawa H.; Notomi T.; Hasebe F.; Morita K. Şiddetli Akut Solunum Sendromu koronavirüsünün hızlı tespiti için yeni bir döngü aracılı izotermal amplifikasyon yönteminin Geliştirilmesi ve Değerlendirilmesi . J. Clin. Mikrobiyol. 2004, 42 ( 5 ), 1956–1961. 10.1128/JCM.42.5.1956-1961.2004. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Abbott’un COVID-19 Testiyle İlgili Çalışmasına İlişkin Bir Güncelleme. Abbott Laboratuvarları. 15 Nisan 2020. www.abbott.com/corpnewsroom/product-and-innovation/an-update-on-abbotts-work-on-COVID-19-testing.html .
ID NOW COVID-19, Abbott Laboratories . www.alere.com/en/home/product-details/id-now-covid-19.html .
Zhang Y.; Odiwuor N.; Xiong J.; Güneş L.; Nayaruaba RO; Wei H.; Tanner N.. Kolorimetrik LAMP kullanılarak SARS-CoV-2 (COVID-19) virüs RNA’sının hızlı moleküler tespiti . medRxiv 2020, 2020.02.26.20028373.10101/2020.02.26.20028373. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Kacian DL; Nükleik asit dizisi amplifikasyon yöntemleri için Fultz TJ Kitleri. ABD Patenti 4888779, 1999. patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=&OS8779.PN. /5888779&RS=PN/5888779 .
Hologic’in Yeni Koronavirüs SARS-CoV-2 için Moleküler Testi, FDA Acil Durum Kullanım İzni Aldı. Coronavirus Güncellemesi, 2020. Hologic, Inc. hologic.com/coronavirus-test .
CRISPR nedir? Beyine Sor , 1 Ocak 2019. McGovern Beyin Araştırmaları Enstitüsü, Massachusetts Teknoloji Enstitüsü. mcgovern.mit.edu/2019/01/01/crispr-in-a-nutshell/ .
Zhang F.; Abudayyeh OO; Gootenberg JS CRISPR tanılama (v.20200321) kullanılarak COVID-19’un tespiti için bir protokol. Geniş MIT ve Harvard Enstitüsü. www.broadinstitute.org/files/publications/special/COVID-19%20detection%20(güncellendi).pdf .
Broughton JP; et al. SARS-CoV-2’nin CRISPR–Cas12 tabanlı tespiti . Nat. Biyoteknoloji. 2020, 10.1038/s41587-020-0513-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
COVID-19 için seroloji tabanlı testler. Johns Hopkins Sağlık Güvenliği Merkezi. www.centerforhealthsecurity.org/resources/COVID-19/serology/Serology-based-tests-for-COVID-19.html , 26/04/2020 tarihinde erişildi.
Pryor J. 3 Sorular: COVID-19 testleri nasıl çalışır ve neden yetersizdir. MIT News: Kampüste ve Dünyada , 10 Nisan 2020. Massachusetts Teknoloji Enstitüsü. news.mit.edu/2020/how-covid-19-tests-work-why-the-are-in-short-supply-0410 .
Wang B.; Potter SJ; Lin Y.; Cunningham AL; Dwyer DE; Su Y.; Ma X.; Hou Y.; Saksena NK Yuvarlanan daire amplifikasyonu ile şiddetli akut solunum sendromu koronavirüsünün hızlı ve hassas tespiti . J. Clin. Mikrobiyol. 2005, 43 ( 5 ), 2339-2344. 10.1128/JCM.43.5.2339-2344.2005. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Chen Q.; Li J.; Deng Z.; Xiong W.; Wang Q.; Hu YQ Mikroarray hibridizasyon testi ile yedi hayvan koronavirüsü ve insan solunum koronavirüsü 229E’nin kapsamlı tespiti ve tanımlanması . Intervirology 2010, 53 ( 2 ), 95-104. 10.1159/000264199. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Guo X.; Gen P.; Wang Q.; Cao B.; Liu B. SARS koronavirüsünün tespiti ve genotiplenmesi için tek bir nükleotid polimorfizmi DNA mikrodizisinin geliştirilmesi . J. Mikrobiyol. Biyoteknoloji. 2014, 24 ( 10 ), 1445-1454. 10.4014/jmb.1404.04024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
de Souza Luna LK; Heiser V.; Regamey N.; Kaydırma M.; Drexler JF; Mulangu S.; Poon L.; Baumgarte S.; Haijema BJ; Kayser L.; Drosten C. Ters transkripsiyon-PCR ve floresan olmayan düşük yoğunluklu mikrodizi ile koronavirüslerin genel tespiti ve prototip suş seviyesinde farklılaşma . J. Clin. Mikrobiyol. 2007, 45 ( 3 ), 1049–1052. 10.1128/JCM.02426-06. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Hardick J.; Metzgar D.; Yükselen L.; Myers C.; Balansay M.; Malcom T.; Rothman R.; Gaydos C. İnfluenza A/B, RSV ve MERS koronavirüsünün tespiti için benekli dizi Mobil Analiz Platformunun (MAP) ilk performans değerlendirmesi . Teşhis. Mikrobiyol. Bulaş. Dis. 2018, 91 ( 3 ), 245–247. 10.1016/j.diagmicrobio.2018.02.011. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Moore SC; Penrice-Randal R.; Alruwaili M.; Dong X.; Pullan ST; Carter DP’si; Bewley K.; Zhao Q.; Güneş Y.; Hartley C.; Zhou E.-M.; Süleyman T.; Beadsworth MBJ; Seyir J.; Bogaert D.; dolandırıcı DW; Matteo DA; Davidson AD; Mahmood Z.; Aljabr W.; Druce J.; Vipond RT; Ng LFP; Renia L.; Openshaw PJM; Baillie JK; Carroll MW; Örnek MG; Kaplumbağa L.; Hiscox JA Amplikon tabanlı SARS-CoV-2 MinION dizilimi ve COVID-19 hastalarından alınan nazofaringeal sürüntülerin metagenomik karakterizasyonu. medRxiv 2020, 2020.03.05.20032011.10.1101/2020.03.05.20032011. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Illumina Benchtop Sistemlerini Kullanarak Coronavirüs Tespiti için Kapsamlı İş Akışı – Coronavirüs Suşlarının Etkili Tespiti ve Karakterizasyonu için Bir Av Tüfeği Metagenomik Dizileme İş Akışı. Bulaşıcı Hastalık Gözetimi, 2020. www.illumina.com/content/dam/illumina-marketing/documents/products/appnotes/ngs-coronavirus-app-note-1270-2020-001.pdf .
Acil Kullanım Yetkileri. ABD Gıda ve İlaç İdaresi. www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devices/emergency-use-authorizations#covid19ivd , erişildi 04/25/2020.
Loeffelholz MJ; Tang Y.-W. Ortaya çıkan insan koronavirüs enfeksiyonlarının laboratuvar teşhisi – son teknoloji . Ortaya Çıkan Mikroplar Bulaşır. 2020, 9 ( 1 ), 747–756. 10.1080/22221751.2020.1745095. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Udugama B.; Kadhiresan P.; Kozlowski HN; Malekjahani A.; Osborne M.; Li VYC; Chen H.; Mübareka S.; Gubbay JB; Chan WCW COVID-19’u Teşhis Etmek: Hastalık ve Tespit Araçları . ACS Nano 2020, 14 , 3822.10.1021/acsnano.0c02624. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Zou L.; Ruan F.; Huang M.; Liang L.; Huang H.; Hong Z.; Yu J.; Kang M.; Şarkı Y.; Xia J.; Guo Q.; Şarkı T.; O J.; Yen H.-L.; Peiris M.; Wu J. SARS-CoV-2 Enfekte Hastaların Üst Solunum Örneklerinde Viral Yük . N. İngilizce J. Med. 2020, 382 , 1177–1179. 10.1056/NEJMc2001737. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
COVID-19 için seroloji testi. Johns Hopkins Sağlık Güvenliği Merkezi. https://www.centerforhealthsecurity.org/resources/COVID-19/COVID-19-fact-sheets/200228-Serology-testing-COVID.pdf , 21.04.2020 tarihinde erişildi.
FDA Bilgi Sayfası: SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı antikorlar için serolojik testler. ABD Gıda ve İlaç Dairesi, 17 Nisan 2020, s. 1-2. www.fda.gov/media/137111/download .
Maxim DL; Niebo R.; Utell MJ Tarama testleri: örneklerle bir inceleme . Soluma Toksikol. 2014, 26 ( 13 ), 811-828. 10.3109/08958378.2014.955932. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
qSARS-CoV-2 IgG/IgM Hızlı Testi için Hinton DM Acil Kullanım Yetkisi (Cellex Inc.). ABD Gıda ve İlaç Dairesi, 1 Nisan 2020, 1-8. www.fda.gov/media/136622/download .
Postnikova TR; Pettitt J.; Van Ryn CJ; Holbrook MR; Bollinger L.; Yu S.; Cai Y.; Liang J.; Sneller MC; Jahrling PB; Hensley LE; Kuhn JH; Fallah Milletvekili; Bennett RS; Reilly C. İnsan klinik örneklerinde Ebola virüsünü nötralize eden antikorların kalitatif değerlendirmesi için ölçeklenebilir, yarı otomatik floresan azaltma nötralizasyon testi . PLoS One 2019, 14 ( 8 ), e0221407.10.1371/journal.pone.0221407. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Whiteman MC; Antonello JM; Bogardus LA; Giacone DG; Rubinstein LJ; Güneş D.; Tou AHM; Gurney KB Görüntüleme sitometrisini kullanan bir virüs nötralizasyon testi. WO 2020/036811. Dünya Fikri Mülkiyet Örgütü, 20 Şubat 2020. Patentscope, patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2020036811&_cid=P11-K98Z94-66129-1 .
Cai X.; Chen J.; Hu J.; Uzun Q.; Deng H.; Fan K.; Liao P.; Liu B.; Wu G.; Chen Y.; Li Z.; Wang K.; Zhang X.; Tian W.; Xiang J.; Du H.; Wang J.; Hu Y.; Tang N.; Lin Y.; Ren J.; Huang L.; Wei J.; Gan C.; Chen Y.; Gao Q.; Chen A.; O C.; Wang D.; Hu P.; Zhou F.; Huang A.; Liu P.; Wang D.. Corona Virüs Hastalığı 2019 (COVID-19) Serolojik Teşhisi için Peptit Bazlı Manyetik Kemilüminesans Enzim İmmünoassay medRxiv 2020, 2020.02.22.20026617.10.1101/2020.02.22.20026617. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Diazyme Laboratories, Inc., COVID-19 Antikor Testlerinin Kullanılabilirliğini Duyurdu, Haberler ve Medya. Diazyme Laboratories, Inc. 23 Mart 2020. www.diazyme.com/diazyme-laboratories-inc-a-availability-of-covid-19-antibody-tests .
Park TJ; Hyun MS; Lee HJ; Lee SY; Ko S. Şiddetli akut solunum sendromunun hızlı teşhisi için kendi kendine monte edilmiş bir füzyon proteini bazlı yüzey plazmon rezonans biyosensörü . Talanta 2009, 79 ( 2 ), 295–301. 10.1016/j.talanta.2009.03.051. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
PathSensors, Inc. Bir SARS-CoV-2 Biyosensörünün Geliştirildiğini Duyurdu. PathSensors Inc, PathSensors News and Press, 24 Mart 2020. www.pathsensors.com/psi-sars-cov-2-biosensor/ .
Koronavirüs antijen mikrodizisi kullanılarak yaygın insan koronavirüsleri ve SARS-CoV-2 arasındaki serolojik çapraz reaktivitenin analizi . bioRxiv 2020, 2020.03.24.006544.10.1101/2020.03.24.006544. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Akut solunum sendromu koronavirüs 2 enfeksiyonunun nükleokapsid protein tespiti ile teşhisi . medRxiv 2020, 2020.03.07.20032524.10.1101/2020.03.07.20032524. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Che XY; Qiu LW; Pan YX; Wen K.; Hao W.; Zhang LY; Wang YD; Liao ZY; Hua X.; Cheng VC; Yuen KY Şiddetli akut solunum sendromu olan hastalardan alınan serumlarda nükleokapsid antijeninin saptanması için hassas ve spesifik monoklonal antikor bazlı yakalama enzimi immünolojik testi . J. Clin. Mikrobiyol. 2004, 42 ( 6 ), 2629-2635. 10.1128/JCM.42.6.2629-2635.2004. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Diao B.; Wen K.; Chen J.; Liu Y.; Yuan Z.; Han C.; Chen J.; Pan Y.; Chen L.; Dan Y.; Wang J.; Chen Y.; Deng G.; Zhou H.; Wu Y.. Nükleokapsid Protein Tespitiyle Akut Solunum Sendromu Coronavirüs 2 Enfeksiyonunun Teşhisi , medRxiv 2020, 2020.03.07.20032524.10.1101/2020.03.07.20032524. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Yang X.; Sun X. SARS tanısı için erken bir belirteç olarak serumda SARS-CoV’nin kemilüminesan immünometrik tespiti. Biyolüminesans ve Kemilüminesans; İlerleme ve Perspektifler 2005, 491-494.10.1142/9789812702203_0117. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
Hizmet RF Standart koronavirüs testi, varsa, iyi çalışıyor – ancak yeni tanılama bu pandemide yardımcı olabilir mi? Science , 22 Mart 2020. www.sciencemag.org/news/2020/03/standard-coronavirus-test-if-available-works-well-can-new-diagnostics-help-pandemic . [ Google Akademik ]

ACS Central Science’dan makaleler burada American Chemical Society’nin izniyle sağlanmaktadır.

Pages: 1 2 3

RT – PCR – Antibody Kitleri